Document 1
Immunisation Handbook 2026v1  COVID-19 chapter 
References 
1. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, et al. Coronavirus biology and replication: implications for SARS-CoV-2.
Nature Reviews: Microbiology, 2021. 19(3): p. 155-170.
2. Wal s AC, Park YJ, Tortorici MA, et al. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike
glycoprotein. Cel , 2020. 181(2): p. 281-292 e6.
3. World Health Organization. 2021 Tracking SARS-CoV-2 variants. WHO; 2021 [updated 13 December
2021]; URL: https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. (accessed 17 December)
4. Ma Q, Liu J, Liu Q, et al. Global percentage of asymptomatic SARS-CoV-2 infections among the tested
population and individuals with confirmed COVID-19 diagnosis: A systematic review and meta-analysis.
JAMA Netw Open, 2021. 4(12): p. e2137257-e2137257.
5. Cevik M, Tate M, Lloyd O, et al. SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV viral load dynamics, duration
of viral shedding, and infectiousness: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Microbe, 2021.
2(1): p. e13-e22.
6. Bai Y, Yao L, Wei T, et al. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19. JAMA, 2020.
323(14): p. 1406-07.
7. Piccoli L, Ferrari P, Piumatti G, et al. Risk assessment and seroprevalence of SARS-CoV-2 infetion in
healthcare workers of COVID-19 and non-COVID-19 hospitals in Southern Switzerland. Lancet Reg Health
Eur, 2021. 1.
8. Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infectious
Diseases, 2020. 20(6): p. 656-7.
9. Lewis N, Chambers LC, Chu HT, et al. Effectiveness associated with vaccination after COVID-19
recovery in preventing reinfection. JAMA Netw Open, 2022. 5(7): p. e2223917-e2223917.
10. Nordstrom P, Bal in M ,Nordstrom A. Risk of SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 hospitalisation in
individuals with natural and hybrid immunity: a retrospective, total population cohort study in Sweden.
Lancet Infectious Diseases, 2022. 22(6): p. 781-790.
11. Powel  AA, Dowel  AC, Moss P,Ladhani SN. Current state of COVID-19 in children: 4 years on. Journal
of Infection, 2024. 88(5): p. 106134.
12. Aparicio C, Wil is ZI, Nakamura MM, et al. Risk factors for pediatric critical COVID-19: A systematic
review and meta-Analysis. J Pediatric Infect Dis Soc, 2024. 13(7): p. 352-362.
13. Ministry of Health. 2021 Regional Data Explorer 2017-2020: New Zealand Health Survey. URL:
https://www.health.govt.nz/publication/regional-results-2017-2020-new-zealand-health-survey.
(accessed 14 December 2021)
14. Murray S. 2019 The state of wellbeing and equality for disabled people, their families, and whānau.
URL: https://apo.org.au/node/270566. (accessed 14 December 2021)

---

15. Taylor A, Best EJ, Walls T, et al. COVID-19-related hospitalizations among Aotearoa, New Zealand 
children during the Omicron era of SARS-CoV-2. IJID Reg, 2024. 12: p. 100408. 
16. Jiang L, Tang K, Levin M, et al. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and 
adolescents. Lancet Infectious Diseases, 2020. 20(11): p. e276-e288. 
17. Carter MJ, Shankar-Hari M ,Tibby SM. Paediatric inflammatory multisystem syndrome temporal y-
associated with SARS-CoV-2 infection: an overview. Intensive Care Medicine, 2021. 47(1): p. 90-93. 
18. Taylor A, Duncanson M, Mitchelson B, et al. Multisystem inflammatory syndrome in New Zealand 
children. The Pediatric Infectious Disease Journal, 2023. 42(7): p. e232-e234. 
19. Meyerowitz EA, Scott J, Richterman A, et al. Clinical course and management of COVID-19 in the era 
of widespread population immunity. Nature Reviews: Microbiology, 2024. 22(2): p. 75-88. 
20. Public Health Agency. 2022 COVID-19 mortality in Aotearoa New Zealand: Inequities in risk. . 
Wellington. URL: https://www.health.govt.nz/publication/covid-19-mortality-aotearoa-new-zealand-
inequities-risk. (accessed 1 November 2022) 
21. Carlson J, Simeone RM, Ellington S, et al. Pre-Delta, Delta, and Omicron periods of the Coronavirus 
Disease 2019 (COVID-19) pandemic and health outcomes during delivery hospitalization. Obstetrics and 
Gynecology, 2024. 143(1): p. 131-138. 
22. Engjom HM, Ramakrishnan R, Vousden N, et al. Severity of maternal SARS-CoV-2 infection and 
perinatal outcomes of women admitted to hospital during the omicron variant dominant period using 
UK Obstetric Surveillance System data: prospective, national cohort study. BMJ Medicine, 2022. 1(1): p. 
e000190. 
23. Villar J, Soto Conti CP, Gunier RB, et al. Pregnancy outcomes and vaccine effectiveness during the 
period of omicron as the variant of concern, INTERCOVID-2022: a multinational, observational study. 
Lancet, 2023. 401(10375): p. 447-457. 
24. Al otey J, Stallings E, Bonet M, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal 
outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ, 
2020. 370: p. m3320. 
25. Mul ins E, Hudak ML, Banerjee J, et al. Pregnancy and neonatal outcomes of COVID-19: co-reporting 
of common outcomes from PAN-COVID and AAP SONPM registries. Ultrasound in Obstetrics and 
Gynecology, 2021. 57(4): p. 573-581. 
26. Munoz FM, Posavad CM, Richardson BA, et al. COVID-19 booster vaccination during pregnancy 
enhances maternal binding and neutralizing antibody responses and transplacental antibody transfer to 
the newborn. Vaccine, 2023. 41(36): p. 5296-5303. 
27. Liguoro I, Pilotto C, Bonanni M, et al. SARS-COV-2 infection in children and newborns: a systematic 
review. Eur. J. Pediatrics, 2020. 179(7): p. 1029-1046. 
28. Halasa NB, Olson SM, Staat MA, et al. Effectiveness of maternal vaccination with mRNA COVID-19 
vaccine during pregnancy against COVID-19–associated hospitalization in infants aged <6 months — 17 

---

States, July 2021–January 2022. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022. 71(7): p. 264-
270. 
29. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Management of post-acute covid-19 in primary care. BMJ,
2020. 370: p. m3026.
30. Sivan M ,Taylor S. NICE guideline on long COVID. BMJ, 2020. 371: p. m4938.
31. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Attributes and predictors of long COVID. Nature Medicine,
2021. 27(4): p. 626-631.
32. Del Rio C, Collins LF ,Malani P. Long-term health consequences of COVID-19. JAMA, 2020. 324(17): p.
1723-1724.
33. Lim JT, Wee LE, Tan JYJ, et al. Multi-systemic risk of post-acute sequelae associated with SARS-CoV-2
reinfection. BMC Glob Public Health, 2025. 3(1): p. 103.
34. Carazo S, Phimmasone J, Skowronski DM, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccination and prior
infections to reduce long COVID risk during the pre-Omicron and Omicron periods. Clinical Infectious
Diseases, 2025.
35. World Health Organization. 2023 From emergency response to long-term COVID-19 disease
management: sustaining gains made during the COVID-19 pandemic. WHO; 2023 [updated 3
May 2023]; WHO/WHE/SPP/2023.1:[URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WHE-SPP-
2023.1. (accessed February 7) 
36. Ioannidis JPA, Pezzullo AM, Cristiano A,Boccia S. Global estimates of lives and life-years saved by
COVID-19 vaccination during 2020-2024. JAMA Health Forum, 2025. 6(7): p. e252223.
37. Geoghegan JL, Ren X, Storey M, et al. Genomic epidemiology reveals transmission patterns and
dynamics of SARS-CoV-2 in Aotearoa New Zealand. Nat Commun, 2020. 11(1): p. 6351.
38. Callaway E. The race for coronavirus vaccines: a graphical guide. Nature, 2020. 580(7805): p. 576-7.
39. Flanagan KL, Best E, Crawford NW, et al. Progress and pitfalls in the quest for effective SARS-CoV-2
(COVID-19) vaccines. Frontiers in Immunology, 2020. 11: p. 579250.
40. Buchan SA, Chung H, Brown KA, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccines against Omicron or Delta
symptomatic infection and severe outcomes. medRxiv, 2022 (preprint): p. 2021.12.30.21268565.
41. Mallory RM, Formica N, Pfeiffer S, et al. Safety and immunogenicity following a homologous booster
dose of a SARS-CoV-2 recombinant spike protein vaccine (NVX-CoV2373): a secondary analysis of a
randomised, placebo-control ed, phase 2 trial. Lancet Infectious Diseases, 2022. 22(11): p. 1565-1576.
42. Liu J, Chandrashekar A, Sellers D, et al. Vaccines elicit highly conserved cellular immunity to SARS-
CoV-2 Omicron. Nature, 2022. 603(7901): p. 493-496.
43. Tarke A, Coelho CH, Zhang Z, et al. SARS-CoV-2 vaccination induces immunological T cel  memory
able to cross-recognize variants from Alpha to Omicron. Cell, 2022.

---

44. Andrews N, Tessier E, Stowe J, et al. Duration of protection against mild and severe disease by 
COVID-19 vaccines. New England Journal of Medicine, 2022. 
45. Happle C, Hoffmann M, Stankov MV, et al. Effects of LP.8.1-adapted mRNA vaccination on SARS-CoV-
2 variant neutralisation. The Lancet Infectious Diseases, 2026. 26(1): p. e3-e5. 
46. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. 
New England Journal of Medicine, 2020. 383(27): p. 2603-2615. 
47. Frenck RW, Klein NP, Kitchin N, et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of the BNT162b2 COVID-
19 vaccine in adolescents. New England Journal of Medicine, 2021. 385(3): p. 239-250. 
48. Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, et al. Evaluation of the BNT162b2 COVID-19 vaccine in children 5 
to 11 years of age. New England Journal of Medicine, 2021. 386(1): p. 35-46. 
49. Fleming-Dutra KE, Wallace M, Moulia DL, et al. Interim recommendations of the Advisory Committee 
on Immunization Practices for use of Moderna and Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccines in children aged 
6 months–5 years — United States, June 2022. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022. 
71(26): p. 859-868. 
50. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. 2022 FDA briefing 
document. EUA amendment request for Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine for use in children 6 months 
through 4 years of age. URL: https://www.fda.gov/media/159195/download. (accessed 2 February 
2023) 
51. Dagan N, Barda N, Kepten E, et al. BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine in a nationwide mass 
vaccination setting. New England Journal of Medicine, 2021. 384(15): p. 1412-1423. 
52. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Effectiveness of the Pfizer-BioNTech and Oxford-
AstraZeneca vaccines on covid-19 related symptoms, hospital admissions, and mortality in older adults 
in England: test negative case-control study. BMJ, 2021. 373: p. n1088. 
53. Birol Ilter P, Prasad S, Berkkan M, et al. Clinical severity of SARS-CoV-2 infection among vaccinated 
and unvaccinated pregnancies during the Omicron wave. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, 
2022. 59(4): p. 560-562. 
54. Intensive Care National Audit and Research Centre (ICNARC). 2022 ICNARC report on COVID-19 in 
critical care: England, Wales and Northern Ireland, 8 July 2022. London, UK. URL: 
https://www.icnarc.org/our-audit/audits/cmp/reports. (accessed 21 July 2022) 
55. Kugelman N, Nahshon C, Shaked-Mishan P, et al. Third trimester messenger RNA COVID-19 booster 
vaccination upsurge maternal and neonatal SARS-CoV-2 immunoglobulin G antibody levels at birth. 
European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology, 2022. 274: p. 148-154. 
56. Rahmati M, Yon DK, Lee SW, et al. Effects of COVID-19 vaccination during pregnancy on SARS-CoV-2 
infection and maternal and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. Reviews in 
Medical Virology, 2023. 33(3): p. e2434. 
57. Zerbo O, Ray GT, Fireman B, et al. Maternal SARS-CoV-2 vaccination and infant protection against 
SARS-CoV-2 during the first six months of life. Nat Commun, 2023. 14(1): p. 894. 

---

58. Zerbo O, Ray GT, Fireman B, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccination during pregnancy by
circulating viral variant. AJOG Glob Rep, 2023. 3(4): p. 100264.
59. Wu S, Li Y, Baral S, et al. Protection of prior SARS-CoV-2 infection, COVID-19 boosters, and hybrid
immunity against Omicron severe illness: A population-based cohort study of five million residents in
Canada. PloS One, 2024. 19(2): p. e0299304.
60. Carreño JM, Alshammary H, Tcheou J, et al. Activity of convalescent and vaccine serum against SARS-
CoV-2 Omicron. Nature, 2021.
61. Lin DY, Xu Y, Gu Y, et al. Effectiveness of bivalent boosters against severe Omicron infection. New
England Journal of Medicine, 2023. 388(8): p. 764-766.
62. Surie D, DeCuir J, Zhu Y, et al. Early estimates of bivalent mRNA vaccine effectiveness in preventing
COVID-19-associated hospitalization among immunocompetent adults aged ≥65 Years - IVY Network, 18
States, September 8-November 30, 2022. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022.
71(5152): p. 1625-1630.
63. Huiberts AJ, Hoeve CE, De Gier B, et al. Effectiveness of Omicron XBB.1.5 vaccine against infection
with SARS-CoV-2 Omicron XBB and JN.1 variants, prospective cohort study, the Netherlands, October
2023 to January 2024. Euro Surveil ance, 2024. 29(10).
64. van Werkhoven CH, Valk AW, Smagge B, et al. Early COVID-19 vaccine effectiveness of XBB.1.5
vaccine against hospitalisation and admission to intensive care, the Netherlands, 9 October to 5
December 2023. Euro Surveil ance, 2024. 29(1).
65. Link-Gel es R, Ciesla AA, Mak J, et al. Early estimates of updated 2023-2024 (monovalent XBB.1.5)
COVID-19 vaccine effectiveness against symptomatic SARS-CoV-2 infection attributable to co-circulating
omicron variants among immunocompetent adults - Increasing Community Access to Testing Program,
United States, September 2023-January 2024. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2024.
73(4): p. 77-83.
66. Wang Q, Guo Y, Bowen A, et al. XBB.1.5 monovalent mRNA vaccine booster elicits robust
neutralizing antibodies against XBB subvariants and JN.1. Cell Host Microbe, 2024. 32(3): p. 315-321 e3.
67. Weidenthaler H, Vidojkovic S, Martin BK,De Moerlooze L. Real-world safety data for MVA-BN:
Increased frequency of syncope fol owing intradermal administration for immunization against mpox
disease. Vaccine, 2024. 42(22): p. 126024.
68. Menni C, Klaser K, May A, et al. Vaccine side-effects and SARS-CoV-2 infection after vaccination in
users of the COVID Symptom Study app in the UK: a prospective observational study. Lancet Infectious
Diseases, 2021. 21(7): p. 939-949.
69. Bobrovitz N, Ware H, Ma X, et al. Protective effectiveness of previous SARS-CoV-2 infection and
hybrid immunity against the omicron variant and severe disease: a systematic review and meta-
regression. Lancet Infectious Diseases, 2023. 23(5): p. 556-567.
70. Blakeway H, Prasad S, Kalafat E, et al. COVID-19 vaccination during pregnancy: coverage and safety.
American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2021.

---

71. Lipkind HS, Vazquez-Benitez G, DeSilva M, et al. Receipt of COVID-19 vaccine during pregnancy and
preterm or small-for-gestational-age at birth - Eight integrated health care organizations, United States,
December 15, 2020-July 22, 2021. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022. 71(1): p. 26-
30.
72. Sadarangani M, Soe P, Shulha HP, et al. Safety of COVID-19 vaccines in pregnancy: a Canadian
National Vaccine Safety (CANVAS) network cohort study. Lancet Infectious Diseases, 2022. 22(11): p.
1553-1564.
73. Shimbabukuro T ,CDC-COVID-19 Vaccine Task Force. 2021 COVID-19 vaccine safety update. . (ACIP)
ACoIP. URL: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2021-1-27-21.html. (accessed 5
February 2021)
74. Faherty EAG, Wilkins KJ, Jones S, et al. Pregnancy outcomes among pregnant persons after COVID-19
vaccination: Assessing vaccine safety in retrospective cohort analysis of U.S. National COVID Cohort
Col aborative (N3C). Vaccines (Basel), 2024. 12(3): p. 289.
75. Perl SH, Uzan-Yulzari A, Klainer H, et al. SARS-CoV-2-specific antibodies in breast milk after COVID-19
vaccination of breastfeeding women. JAMA, 2021. 325(19): p. 2013-2014.
76. Prabhu M, Murphy EA, Sukhu AC, et al. Antibody response to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
messenger RNA vaccination in pregnant women and transplacental passage into cord blood. Obstetrics
and Gynecology, 2021. 138(2): p. 278-280.
77. Rottenstreich A, Zarbiv G, Oiknine-Djian E, et al. Efficient maternofetal transplacental transfer of
anti- severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike antibodies After antenatal
SARS-CoV-2 BNT162b2 messenger RNA vaccination. Clin Inf Dis, 2021. 73(10): p. 1909-1912.
78. Moro PL, Olson CK, Zhang B, et al. Safety of booster doses of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
vaccine in pregnancy in the Vaccine Adverse Event Reporting System. Obstetrics and Gynecology, 2022.
140(3): p. 421-427.
79. AusVaxSafety. Pfizer JN.1 COVID-19 vaccine safety data – al  participants. COVID-19 vaccines COVID-
19 vaccines; [updated 24 November 2025]; URL: https://www.ausvaxsafety.org.au/vaccine-safety-
data/covid-19-vaccines. (accessed 19 January 2025)
80. Hause AM, Marquez P, Zhang B, et al. Safety monitoring of bivalent COVID-19 mRNA vaccine booster
doses among persons aged ≥12 years - United States, August 31-October 23, 2022. MMWR: Morbidity
and Mortality Weekly Report, 2022. 71(44): p. 1401-1406.
81. Hause AM, Shay DK, Klein NP, et al. Safety of COVID-19 vaccination in United States children ages 5
to 11 years. Pediatrics, 2022. 150(2).
82. Hause AM, Marquez P, Zhang B, et al. COVID-19 mRNA vaccine safety among children aged 6
months-5 years - United States, June 18, 2022-August 21, 2022. MMWR: Morbidity and Mortality
Weekly Report, 2022. 71(35): p. 1115-1120.
83. Edmonds CE, Zuckerman SP ,Conant EF. Management of unilateral axil ary lymphadenopathy
detected on breast MRI in the era of coronavirus disease (COVID-19) vaccination. AJR: American Journal
of Roentgenology, 2021.

---

84. Garreffa E, Hamad A, O'Sul ivan CC, et al. Regional lymphadenopathy fol owing COVID-19 
vaccination: Literature review and considerations for patient management in breast cancer care. 
European Journal of Cancer, 2021. 159: p. 38-51. 
85. Medsafe. 2022 Adverse events fol owing immunisation with COVID-19 vaccines: Safety Report #40 – 
31 January 2022. online. URL: https://www.medsafe.govt.nz/COVID-19/safety-report-40.asp. (accessed 
25 February 2022) 
86. Pfizer New Zealand. 2021 New Zealand Datasheet: Comirnaty COVID-19 vaccine. Medsafe. URL: 
https://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/c/comirnatyinj.pdf. (accessed 10 November 2021) 
87. Renoud L, Khouri C, Revol B, et al. Association of facial paralysis with mRNA COVID-19 vaccines: A 
disproportionality analysis using the World Health Organization pharmacovigilance database. JAMA 
Intern Med, 2021. 181(9): p. 1243-1245. 
88. Andersson NW, Thiesson EM ,Hvi d A. Adverse events after XBB.1.5-containing COVID-19 mRNA 
vaccines. JAMA, 2024. 331(12): p. 1057-1059. 
89. Gargano J, Wallace M, Hadler S, et al. Use of mRNA COVID-19 vaccine after reports of myocarditis 
among vaccine recipients: Update from Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 
June 2021. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2021. 70(27): p. 977-982. 
90. Klein N. 2021 Rapid cycle analysis to monitor the safety of COVID-19 vaccines in near real-time 
within the Vaccine Safety Datalink: myocarditis and anaphylaxis. Advisory Committee on Immunization 
Practices (ACIP). URL: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-08-30/04-
COVID-Klein-508.pdf. (accessed 20 September 2021) 
91. World Health Organization. 2021 COVID-19 subcommittee of the WHO Global Advisory Committee 
on Vaccine Safety (GACVS): updated guidance regarding myocarditis and pericarditis reported with 
COVID-19 mRNA vaccines.: WHO; 2021 [updated 9 July 2021]; URL: https://www.who.int/news/item/09-
07-2021-gacvs-guidance-myocarditis-pericarditis-covid-19-mrna-vaccines. (accessed 12 July 2021) 
92. Diaz GA, Parsons GT, Gering SK, et al. 2021. Myocarditis and pericarditis after vaccination for COVID-
19. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2021.13443 (accessed 16 August 2021) 
93. Mevorach D, Anis E, Cedar N, et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA vaccine against Covid-19 in 
Israel. New England Journal of Medicine, 2021. 385(23): p. 2140-2149. 
94. Buchan SA, Seo CY, Johnson C, et al. Epidemiology of myocarditis and pericarditis fol owing mRNA 
vaccination by vaccine product, schedule, and interdose interval among adolescents and adults in 
Ontario, Canada. JAMA Netw Open, 2022. 5(6): p. e2218505. 
95. Shimabukuro TT, Cole M ,Su JR. Reports of anaphylaxis after receipt of mRNA COVID-19 vaccines in 
the US-December 14, 2020-January 18, 2021. JAMA, 2021. 325(11): p. 1101-1102. 
96. Khalid MB, Zektser E, Chu E, et al. A randomized double-blinded trial to assess recurrence of 
systemic allergic reactions following COVID-19 mRNA vaccination. Journal of Al ergy and Clinical 
Immunology, 2024. 153(6): p. 1634-1646. 

---

97. Nasreen S, Jiang Y, Lu H, et al. Risk of Guillain-Barre syndrome after COVID-19 vaccination or SARS-
CoV-2 infection: A multinational self-controlled case series study. Vaccine, 2025. 60: p. 127291.

---

Document 2
NEW ZEALAND DATA SHEET 
1. PRODUCT NAME
Comirnaty® LP.8.1 COVID-19 mRNA vaccine, 3 micrograms/0.3 mL dose, concentrate for 
suspension for injection (Yellow cap), for age 6 months to 4 years 
2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
This is a multidose vial that must be diluted before use. 
One yellow cap vial (0.48 mL) contains 3 doses of 0.3 mL after dilution, see sections 4.2 and 
6.6. One dose (0.3 mL) contains 3 micrograms of SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) LP.8.1, 
a COVID-19 mRNA Vaccine (embedded in lipid nanoparticles). 
SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) LP.8.1 is a single-stranded, 5’-capped messenger RNA 
(mRNA) produced using a cell-free in vitro transcription from the corresponding DNA 
templates, encoding the viral spike (S) protein of severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (LP.8.1). 
For the full list of excipients, see Section 6.1 List of excipients. 
3. PHARMACEUTICAL FORM
Concentrate for suspension for injection. 
The vaccine is clear to slightly opalescent frozen suspension. 
4. CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutic indications 
Active immunisation to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-
2, in infants and children aged 6 months to 4 years. 
The use of this vaccine should be in accordance with official recommendations. 
4.2 Dose and method of administration 
Dose 
Strength & Age Group 
Cap and Label Color 
Dose Volume  
After Dilution 
3 micrograms per dose 
6 months to 4 years 
Yellow 
0.3 mL 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 1 of 41 

---

Infants and children 6 months to 4 years of age  without history of completion of a 
COVID-19 primary course or prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty  LP.8.1  3 micrograms/dose is administered intramuscularly after dilution as a 
primary course of 3 doses. It is recommended to administer the second dose 3 weeks after the 
first dose followed by a third dose administered at least 8 weeks after the second dose (see 
sections 4.4 and 5.1).   
If a child turns 5 years old between their doses in the primary course, he/she should complete 
the primary course at the same 3 micrograms dose level. 
Infants and children 6 months to 4 years of age with history of completion of a COVID-
19 primary course or prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty LP.8.1 3 micrograms/dose is administered intramuscularly after dilution as a single 
dose for infants and children 6 months to 4 years of age. For individuals who have previously 
been vaccinated with a COVID-19 vaccine, Comirnaty LP.8.1 should be administered at least 
3 months after the most recent dose of a COVID-19 vaccine. 
Comirnaty LP.8.1 (Yellow cap) is for infants and children 6 months to 4 years of age and 
cannot be used in individuals 5 years of age and older. 
Severely immunocompromised aged 6 months to 4 years 
Additional doses may be administered to individuals who are severely immunocompromised 
in accordance with national recommendations (see section 4.4). 
Interchangeability 
The interchangeability of Comirnaty LP.8.1 with other COVID-19 vaccines to complete the 
primary vaccination course has not been established.  Individuals who have received 1 dose of 
Comirnaty  LP.8.1  should  continue to receive  Comirnaty  LP.8.1  to complete the primary 
vaccination course.   
Individuals may not be protected until at least 7 days after their third dose of the vaccine.  For 
further information on efficacy, see Section 5.1. 
Comirnaty LP.8.1 (Yellow cap) should be used only for infants and children 6 months to 4 
years of age. 
Paediatric population 
There are paediatric formulations available for children aged 5 to 11 years of age. For details, 
please refer to the data sheets for other fomulations. The safety and efficacy of the vaccine in 
infants aged less than 6 months have not yet been established. 
Elderly population 
Refer to the Data Sheet for Comirnaty LP.8.1suspension for injection (30 micrograms/0.3 mL 
dose) (Grey cap) for individuals 12 years of age and older. 
Method of administration 
Comirnaty LP.8.1 (Yellow cap) should be administered intramuscularly, after dilution (see 
section 6.6).   
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 2 of 41 

---

In individuals from 6 to less than 12 months of age, the recommended injection site is the 
anterolateral aspect of the thigh. In individuals 1 year of age and older, the recommended 
injection site is the anterolateral aspect of the thigh or the deltoid muscle. 
Do not inject the vaccine intravascularly, subcutaneously or intradermally. 
Comirnaty  LP.8.1  should not be mixed in the same syringe with any other vaccines or 
medicinal products. 
For precautions to be taken before administering the vaccine, see Section 4.4 Special warnings 
and precautions for use.  For instructions regarding thawing, handling and disposal of the 
vaccine, see section 6.6. 
Yellow cap vial 
After dilution, the yellow cap vials contain 3 doses of 0.3 mL of vaccine. 
In order to extract 3 doses from a single vial, low dead-volume syringes and/or needles should 
be used.  The low dead-volume syringe and needle combination should have a dead volume of 
no more than 35 microlitres.    If standard syringes and needles are used, there may not be 
sufficient volume to extract a tenth dose from a single vial.  Irrespective of the type of syringe 
and needle: 
•
Each dose must contain 0.3 mL of vaccine.
•
If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose of 0.3 mL, discard
the vial and any excess volume.
•
Do not pool excess vaccine from multiple vials.
For instructions on thawing, handling, dilution and dose preparation of the vaccine before 
administration see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling.  
4.3 Contraindications 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in Section 6.1 List of 
excipients. 
4.4 Special warnings and precautions for use 
Traceability 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch 
number of the administered product should be clearly recorded. 
General recommendations 
Hypersensitivity and anaphylaxis 
Events of anaphylaxis have been reported.  Appropriate medical treatment and supervision 
should always be readily available in case of an  anaphylactic  reaction  following the 
administration of Comirnaty. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 3 of 41 

---

The individual should be kept under close observation for at least 15 minutes following 
vaccination.  A second dose of Comirnaty should not be given to those who have experienced 
anaphylaxis to the first dose of Comirnaty. 
Myocarditis and pericarditis 
Very rare cases of myocarditis and pericarditis have been observed following vaccination with 
Comirnaty.  These cases have primarily occurred within 14 days following vaccination, more 
often after the second vaccination, and more often, but not excluively in younger men. There 
have been reports in females. Based on accumulating data, the reporting rates of myocarditis 
and pericarditis after primary series in children ages 5 to 11 years are lower than in ages 12 to 
17 years. Rates of myocarditis and pericarditis in booster doses do not appear to be higher than 
after the second dose in the primary series. The cases are generally mild and individuals tend 
to recover within a short time following standard treatment and rest. Cases of myocarditis and 
pericarditis following vaccination have rarely been associated with severe outcomes including 
death. 
Healthcare professionals should be alert to the signs and symptoms of myocarditis and 
pericarditis, including atypical presentations.    Vaccinees should be instructed to seek 
immediate medical attention if they develop symptoms indicative of myocarditis or pericarditis 
such as (acute and persisting) chest pain, shortness of breath, or palpitations following 
vaccination.    Non-specific symptoms of myocarditis and pericarditis also include fatigue, 
nausea and vomiting, abdominal pain, dizziness or syncope, oedema and cough. Healthcare 
professionals should consult guidance and/or specialists to diagnose and treat this condition.  
Stress-related responses 
Some individuals may have stress-related responses associated with the process of vaccination 
itself.  Stress-related responses are temporary and resolve on their own.  They may include 
dizziness, fainting, palpitations, increases in heart rate, alterations in blood pressure, feeling 
short of breath, tingling sensations, sweating and/or anxiety.  Individuals should be advised to 
bring symptoms to the attention of the vaccination provider for evaluation and precautions 
should be in place to avoid injury from fainting. 
Concurrent il ness 
Vaccination should be postponed in individuals suffering from acute severe febrile illness or 
acute infection.  The presence of a minor infection and/or low grade fever should not delay 
vaccination. 
Thrombocytopenia and coagulation disorders 
As  with other intramuscular injections, Comirnaty  LP.8.1  should be given with caution in 
individuals receiving anticoagulant ther apy or those with thrombocytopenia or any coagulation 
disorder (such as haemophilia) because bleeding or bruising may occur following an 
intramuscular administration in these individuals. 
Immunocompromised individuals 
Immunocompromised persons, including individuals receiving immunosuppressant therapy, 
may have a diminished immune response to the vaccine. 
Clinical data on safety and immunogenicity after administration of Comirnaty (tozinameran) 
in immunocompromised participants are available in 37 participants 2 to  4 years old, 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 4 of 41 

---

65 participants 5 to 11 years old, 15 participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years 
of age and older (see Sections 4.8 Undesirable effects and 5.1 Pharmacodynamic properties). 
Duration of protection 
The duration of protection afforded by Comirnaty is unknown as it is still being determined by 
ongoing clinical trials. 
Limitations of vaccine effectiveness 
As with any vaccine, vaccination with Comirnaty  may not protect all vaccine recipients. 
Individuals may not be fully protected until 7 days after their primary course of 3 doses of 
Comirnaty. 
Use in the elderly 
Clinical studies of Comirnaty (tozinameran) include participants 65 years of age and older and 
their data contributes to the overall assessment of safety and efficacy. See Section 5.1 
Pharmacodynamic properties, Clinical trials, Efficacy against COVID-19.  
Paediatric use 
The safety and efficacy of Comirnaty in infants aged less than 6 months of age have not yet 
been established. 
Effects on laboratory tests 
No data available. 
4.5 Interactions with other medicines and other forms of interactions 
No interaction studies have been performed. 
Concomitant administration of Comirnaty LP.8.1 (3 micrograms/dose) with other vaccines has 
not been studied. 
4.6 Fertility, pregnancy and lactation 
Comirnaty LP.8.1 (Yellow cap) is not intended for individuals 5 years of age and older. 
For details for use in individuals 5 years of age and older, please refer to the Data Sheet for the 
relevant strength and presentations. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines 
Comirnaty  LP.8.1  has no,  or negligible,  influence on the ability to drive, cycle  and use 
machines. However, some of the effects mentioned under Section 4.8 Undesirable effects may 
temporarily affect the ability to drive, cycle or use machines. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 5 of 41 

---

4.8 Undesirable effects 
Summary of safety profile 
The safety of Comirnaty (tozinameran) was evaluated in participants 5 years of age and older 
in 3 clinical studies that included 24,675 participants (comprised of 22,026 participants 16 
years of age and older, and 1,131 adolescents 12 to 15 years of age from Study C4591001, and 
3,109 children 5 to 11 years of age, 2,368 participants 2 to 4 years of age and 1,458 participants 
6 to 23 months of age from Study C4591007) that have received at least one dose of Comirnaty 
(tozinameran). 
Additionally, 306 existing Phase 3 participants at 18 to 55 years of age received a booster dose 
of Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months after the second dose in the non-placebo-
controlled booster dose portion of Study C4591001.  The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, 5,081 participants 16 years of age and 
older were recruited from Study C4591001 to receive a booster dose of Comirnaty 
(tozinameran) at least 6 months after the second dose. The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In a subset of C4591007 Phase 2/3 participants, 401 participants 5 to 11 years of age received 
a booster dose of Comirnaty at least 5 months after completing the primary series. The overall 
safety profile for the booster dose was similar to that seen after the primary series. 
In a subset of Study C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and 
older, who had received at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine, received a booster 
dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. In another substudy of Study C4591054 (Substudy B, 
Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, who were COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety profile of Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety 
profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
Omicron-adapted Comirnaty  
Participants 12 years of age and older – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591054 (Substudy B, Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, 
who were considered to be baseline SARS-CoV-2 positive and COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5 (raxtozinameran). Participants had a median 
follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 23 April 2024.
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were injection site pain (>50%), 
fatigue (>30%), headache (>20%), chills (>10%), diarrhea (>10%), new or worsened muscle 
pain (>10%), new or worsened joint pain (>10%), and swelling (>10%). 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 6 of 41 

---

Participants 5 to 11 years of age – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. Participants 
had a median follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 1 November 2024. 
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were  pain at the injection site 
(>40%), fatigue (>10%), headache (>10%), and new or worsened muscle pain (>10%). 
Participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset of C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and older, 
who had received at least 3 doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, received a 
booster dose of Comirnaty  Omicron XBB.1.5.The safety profile of Comirnaty  Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
COMIRNATY (tozinameran) 
Infants 6 to 23 months of age – after 3 doses 
In an analysis of Study C4591007 (Phase 2/3), 1,776 infants (1,178 Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms and 598 placebo) were 6 to 23 months of age. Based on data in the blinded 
placebo-controlled follow-up period up to the cut off date of April 29, 2022, 570 infants 6 to 
23 months of age who received a 3 dose primary course [386 Comirnaty  (tozinameran)  3 
micrograms and 184 placebo] have been followed for a median of 1.3 months after the third 
dose. 
The most frequent adverse reactions in infants 6 to 23 months of age that received any primary 
course dose included irritability (> 60%), decrease appetite (> 30%), tenderness at the injection 
site (> 20%), injection site redness and fever (> 10%). 
Children 2 to 4 years of age – after 3 doses 
In an analysis of Study C4591007 (Phase 2/3), 2,750 children (1,835 Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms and 915 placebo) were 2 to 4 years age. Based on data in the blinded placebo-
controlled follow-up period up to the cut off date of April 29, 2022, 886 children 2 to 4 years 
of age who received a 3 dose primary course (606 Comirnaty (tozinameran) 3 micrograms and 
280 placebo) have been followed a median of 1.4 months after the third dose.  
The most frequent adverse reactions in children 2 to 4 years of age that received any primary 
course dose included pain at injection site and fatigue (> 40%), injection site redness and fever 
(> 10%). 
Children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
In an analysis of Study C4591007 Phase 2/3, 4,647 children (3,109 Comirnaty (tozinameran) 
10 micrograms; 1,538 placebo) were 5 to 11 years of age.  Of these, 2,206 (1,481 Comirnaty 
(tozinameran) 10 micrograms and 725 placebo) children have been followed for >4 months 
after the second dose in the placebo-controlled blinded follow-up period.  The safety evaluation 
in Study C4591007 is ongoing. 
The most frequent adverse reactions in children 5 to 11 years of age that received 2 doses 
included injection site pain (>80%), fatigue (>50%), headache (>30%), injection site redness 
and swelling (≥20%), myalgia, chills and diarrhoea (>10%). 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 7 of 41 

---

Adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
In an analysis of long term safety follow-up in Study C4591001, 2,260 adolescents 
(1,131 Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms; 1,129 placebo) were 12 to 15 years of age. 
Of these, 1,559 adolescents (786 Comirnaty  (tozinameran)  and  773  placebo) have been 
followed for ≥  4  months after the second dose of Comirnaty  (tozinameran).    The safety 
evaluation in Study C4591001 is ongoing. 
The most frequent adverse reactions in adolescents 12 to 15 years of age that received 2 doses 
were injection site pain (>90%), fatigue and headache (>70%), myalgia and chills (>40%), 
arthralgia and pyrexia (>20%). 
Participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In Study C4591001, a total of 22,026 participants 16 years of age or older received at least 1 
dose of Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms and a total of 22,021 participants 16 years of 
age or older received placebo (including 138 and 145 adolescents 16 and 17 years of age in the 
Comirnaty (tozinameran) and placebo groups, respectively).  A total of 20,519 participants 16 
years of age or older received 2 doses of Comirnaty (tozinameran). 
At the time of the analysis of Study C4591001 with a data cut-off of 13 March 2021 for the 
placebo-controlled blinded follow-up period up to the participants’ unblinding dates, a total of 
25,651 (58.2%) participants (13,031 Comirnaty (tozinameran) and 12,620 placebo) 16 years of 
age and older were followed up for ≥4 months after the second dose.  This included a total of 
15,111 (7,704 Comirnaty (tozinameran) and 7,407 placebo) participants 16 to 55 years of age 
and a total of 10,540 (5,327 Comirnaty (tozinameran) and 5,213 placebo) participants 56 years 
and older. 
The most frequent adverse reactions in participants 16 years of age and older that received 2 
doses were injection site pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>50%), myalgia (>40%), 
chills (>30%), arthralgia (>20%), pyrexia and injection site swelling (>10%) and were usually 
mild or moderate in intensity and resolved within a few days after vaccination.  A slightly lower 
frequency of reactogenicity events was associated with greater age. 
The safety profile in 545 subjects receiving Comirnaty (tozinameran), that were seropositive 
for SARS-CoV-2 at baseline, was similar to that seen in the general population. 
Study C4591001 also included 200 participants with confirmed stable human 
immunodeficiency virus (HIV) infection. The safety profile of the participants receiving 
Comirnaty (tozinameran) (n=100) in the individuals with stable HIV infection was similar to 
that seen in the general population. 
Participants 16 years of age and older – after booster dose   
A subset from Study C4591001 Phase 2/3 participants of 306 adults 18 to 55 years of age who 
completed the original  Comirnaty  (tozinameran)  2-dose course, received a booster dose of 
Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months (range of 4.8 to 8.0 months) after receiving 
Dose 2. Of these, 301 participants have been followed for ≥4 months after the booster dose of 
Comirnaty (tozinameran). 
The most frequent adverse reactions in participants 18 to 55 years of age were injection site 
pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>40%), myalgia (>30%), chills and arthralgia (>20%). 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 8 of 41 

---

In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, participants 16 years of age and older 
recruited from Study C4591001 received a booster dose of Comirnaty (tozinameran) (5,081 
participants), or placebo (5,044 participants)  at least 6 months after the second dose of 
Comirnaty (tozinameran). Overall, participants who received a booster dose, had a median 
follow-up time of 2.8 months (range 0.3 to 7.5 months) after the booster dose in the blinded 
placebo-controlled follow-up period  to the cut-off date (8  February 2022).  Of these, 1281 
participants (895 Comirnaty  (tozinameran)  and  386  placebo)  have  been  followed  for  ≥  4 
months after the booster dose of Comirnaty (tozinameran). 
Children 5 to 11 years of age – after booster dose  
In a subset from C4591007, a total of 401 children 5 to 11 years of age received a booster dose 
of Comirnaty (tozinameran) 10 micrograms at least 5 months (range of 5 to 9 months) after 
completing the primary series. The analysis of the C4591007 Phase 2/3 subset is based on data 
up to the cut-off date of 22 March 2022 (median follow-up time of 1.3 months). 
The most frequent adverse reactions in participants 5 to 11 years of age were injection site pain 
(>70%), fatigue (>40%), headache (>30%), myalgia, chills, injection site redness, and swelling 
(>10%). 
Tabulated list of adverse reactions from clinical studies  and post-authorisation 
experience 
Adverse reactions observed during clinical studies are listed below according to the following 
frequency categories: 
Very common (≥ 1/10), 
Common (≥ 1/100 to < 1/10), 
Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), 
Rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 
Very rare (< 1/10,000), 
Not known (cannot be estimated from the available data). 
Table 1:  Adverse reactions from Comirnaty  (tozinameran)  and Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 (raxtozinameran) clinical trials: Individuals 12 years of age and older 
Rare 
Not known 
System Organ 
Very common 
Common 
Uncommon  (≥ 1/10,000 
(cannot be 
Class 
(≥ 1/10) 
(≥ 1/100 to  (≥ 1/1,000 to 
estimated from 
< 1/10) 
< 1/100) 
to 
< 1/1,000) 
the available 
data) 
Blood and 
Lymphadeno
lymphatic system 
pathya 
disorders 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 9 of 41 

---

Metabolism and 
Decreased 
nutrition disorders 
appetite 
Psychiatric 
Insomnia 
disorders 
Nervous system 
Headache 
Lethargy 
Acute 
disorders 
peripheral 
facial 
paralysisb 
Gastrointestinal 
Nausea; 
disorders 
Skin and 
Hyperhidrosi
subcutaneous 
s; Night 
tissue disorders 
sweats 
Musculoskeletal 
Arthralgia; 
and connective 
Myalgia 
tissue disorders 
General disorders  Injection site 
Injection site  Asthenia; 
Facial swellingd 
and 
pain; Fatigue; 
redness 
Malaise; 
administration 
Chills; Pyrexiac; 
site conditions 
Injection site 
swelling 
a A higher frequency of lymphadenopathy (2.8% vs 0.4%) was observed in participants receiving a booster dose 
in Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Through the clinical trial safety follow-up period to 14 November 2020, acute peripheral facial paralysis (or 
palsy) was reported by four participants in the Comirnaty (tozinameran) group.  Onset was Day 37 after Dose 1 
(participant did not receive Dose 2) and Days 3, 9, and 48 after Dose 2. No cases of acute peripheral facial paralysis 
(or palsy) were reported in the placebo group. 
c A higher frequency of pyrexia was observed after the second dose compared to the first dose. The preferred term 
pyrexia is a cluster term covering also body temperature increased.  
d Facial swelling in vaccine recipients with a history of injection of dermatological fillers 
Table 2. Adverse Reactions from Comirnaty (tozinameran) and Comirnaty Omicron XBB.1.5 
(raxtozinameran) clinical trials: Individuals 5 to 11 Years of Age (C4591007 22 May 2022 
Data Cut-off Date, C4591048 SSE 10 October 2024 Study Completion Date) 
Common  Uncommon 
Rare 
Not known 
(cannot be 
System Organ 
Very 
≥1/100 to  ≥1/1,000 to  ≥1/10,000 to  Very Rare  estimated 
Class 
Common 
<1/10 
<1/100 
<1/1,000  <1/10,000 
≥1/10 (≥10%)  (≥1% to 
(≥0.1% to  (≥0.01% to  (<0.01%) 
from the 
<10%) 
<1%) 
<0.1%) 
available 
data) 
Blood and 
Lymphadeno
lymphatic system 
pathya 
disorders 
Immune system 
Urticariab, c;  Angioedema
Anaphylaxisa 
disorders 
Pruritusb, c;  b,c
Rashb, c 
Metabolism and 
Decreased 
nutrition disorders 
appetite 
Nervous system 
Headache 
disorders 
Gastrointestinal 
Diarrhoeab 
Vomitingb  Nausea 
disorders 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 10 of 41 

---

Skin and 
Night sweats 
subcutaneous tissue 
disorders 
Musculoskeletal 
Myalgia 
Arthralgia  Pain in 
and connective 
extremity 
tissue disorders  
(arm) b 
General disorders  Injection site  Pyrexia 
Malaise 
and administration  pain; 
site conditions 
Fatigue; 
Chills; 
Injection site 
swelling; 
Injection site 
redness 
a. A higher frequency of lymphadenopathy was observed in C4591007 (1.9% vs. 0.7%) in participants receiving a
booster dose compared to participants receiving 2 doses.
b. These adverse reactions were identified in the post-authorisation period.  The following events were not reported
in participants 5 to 11 Years of Age in Study C4591007 but were reported in individuals ≥16 years of age in
Study C4591001: angioedema, lethargy, asthenia, hyperhidrosis, and night sweats.
c. The following events are categorised as hypersensitivity reactions: urticaria, pruritus, rash and angioedema
Table 3. Adverse Reactions from Comirnaty  (tozinameran)  clinical trial: Individuals 2 to 
4 Years of Age (29 April 2022 Data Cut-off Date) 
Common  Uncommon 
Rare 
Not known 
(cannot be 
System Organ  Very Common  ≥1/100 to  ≥1/1,000 to  ≥1/10,000  Very Rare  estimated 
Class 
≥1/10 
<1/10 
<1/100 
to <1/1,000  <1/10,000 
(≥10%) 
(≥1% to 
(≥0.1% to  (≥0.01% to  (<0.01%) 
from the 
<10%) 
<1%) 
<0.1%) 
available 
data) 
Blood and 
Lymphadeno
lymphatic system 
pathy 
disorders 
Immune system 
Rasha,b; 
Anaphylaxisa 
disorders 
Urticariaa,b 
Metabolism and 
Decreased 
nutrition disorders 
appetite 
Nervous system 
Headache 
disorders 
Gastrointestinal 
Diarrhoeaa 
Vomitinga 
Nausea 
disorders 
Musculoskeletal and 
Myalgia 
Pain in 
connective tissue 
Arthralgia 
extremity 
disorders 
(arm)a 
General disorders  Injection site 
Injection site  Asthenia 
and administration  pain; 
swelling; 
site conditions 
Fatigue; 
C hills 
Injection site 
redness; Pyrexia 
* CIOMS frequency categories are based on clinical trial C4591007 crude incidence and was reported to only one
significant figure.
a. These adverse reactions were identified in the post-authorisation period.  At the time of the data-lock, the following
reactions were not reported in participants 2 to <5 Years of Age in Study C4591007:  pruritus, angioedema, lethargy,
myocarditis, pericarditis, hyperhidrosis, night sweats, and malaise.
b. The following events are categorised as hypersensitivity reactions: rash and urticaria
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 11 of 41 

---

 
 
Table 4. Adverse Reactions from Comirnaty (tozinameran) clinical trial: Individuals 6 Months 
to 23 months of Age (29 April 2022 Data Cut-off Date) 
Not known 
Common 
Rare 
(cannot be 
≥1/100 to 
Uncommon 
≥1/10,000 
estimated 
Very Common 
<1/10 
≥1/1,000 to 
to <1/1,000 Very Rare  from the 
System Organ 
≥1/10 
(≥1% to 
<1/100 
(≥0.01% to  <1/10,000  available 
Class 
(≥10%) 
  <10%) 
(≥0.1% to <1%)  <0.1%)  (<0.01%) 
data) 
Blood and 
 
Lymphadenopathy  
 
 
lymphatic system 
disorders 
Immune system 
 
Rasha,b 
U
  rticariaa,b; 
 
 
Anaphylaxisa 
disorders 
 
Metabolism and 
Decreased 
 
 
 
 
nutrition disorders  appetite 
Psychiatric 
Irritability 
 
 
 
 
 
disorders 
 
Nervous system 
 
Headache 
 
 
 
disorders 
Lethargy 
 
 
Gastrointestinal 
Vomitinga; 
 
 
 
disorders 
Diarrhoeaa 
General disorders  Injection site 
Injection  Fatigue; 
 
 
 
and administration  tenderness; 
site 
Chills 
site conditions 
Injection site 
swelling 
redness; Pyrexia 
* CIOMS frequency categories are based on clinical trial C4591007 crude incidence and was reported to only one 
significant figure. 
a. These adverse reactions were identified in the post-authorisation period.  At the time of data-lock, the following 
events were not reported in participants 6 months to <2 Years of Age in Study C4591007:  pruritus, angioedema, 
nausea, hyperhidrosis, night sweats, myalgia, arthralgia, pain in extremity, malaise, and asthenia. 
b. The following events are categorised as hypersensitivity reactions: rash and urticaria 
 
Immunocompromised participants (adults and children) 
In study C4591024, 37 participants 2 to 4 years old, 65 participants 5 to 11 years old, 15 
participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years of age and older from 5 different 
immunocompromised disease subsets (immunomodulatory therapy, solid organ transplant, 
stem cell transplant, non-small cell lung cancer (NSCLC)/chronic lymphocytic leukaemia 
(CLL) and haemodialysis) received at least 1 and up to 4 doses of Comirnaty (tozinameran) 
(Doses 1 and 2 were separated by 21 days, Doses 2 and 3 were separated by 28 days and Dose 
4 was administered 3 to 6 months after Dose 3). 
The safety profile in immunocompromised participants 2 years of age and older who received 
Comirnaty (tozinameran)  was similar to that in non-immunocompromised participants in other 
clinical studies, with no newly identified adverse reactions. 
Post-marketing experience 
Although the events listed in Table 5 were not observed in the clinical trials, they are considered 
adverse drug reactions for Comirnaty as they were reported in the post-marketing experience.  
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 12 of 41 

---

 
As  these reactions were derived from spontaneous reports, the frequencies could not be 
determined and are thus considered as not known. 
Table 5: Adverse reactions from Comirnaty post marketing experience 
System Organ Class 
Adverse Drug Reaction 
Immune system disorders 
Anaphylaxis 
Hypersensitivity reactions (e.g. rash, pruritis, urticaria, angioedema) 
Cardiac disorders 
Myocarditis 
Pericarditis 
Nervous system disorders 
Dizziness 
Gastrointestinal disorders 
Diarrhoea 
Vomiting 
Musculoskeletal and connective  Pain in extremity (arm)a 
tissue disorders 
General disorders and 
Extensive swelling of vaccinated limb 
administration site conditions 
Reproductive system and breast  Heavy menstrual bleedingb 
disorders 
a A higher frequency of pain in extremity (1.1% vs. 0.8%) was observed in participants receiving a booster dose in 
Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Most cases appear to be non-serious and temporary in nature. 
Reporting suspected adverse effects 
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicine is important. It allows 
continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicine. Healthcare professionals are 
asked to report any suspected adverse reactions at 
https://pophealth.my.site.com/carmreportnz/s/. 
4.9 Overdose 
In clinical trials, participants who received up to 2 times the recommended dose of Comirnaty 
did not have an increase in reactogenicity or adverse reactions. 
In post-authorisation experience, there have been reports of higher than recommended doses 
of Comirnaty. In general, adverse events reported with overdoses have been similar to the 
known adverse reaction profile of Comirnaty. 
In the event of overdose, monitoring of vital functions and individualised  symptomatic 
treatment is recommended. 
For risk assessment and advice on the management of overdose please contact the National 
Poisons Centre on 0800 POISON (0800 764766). 
5.  PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 
5.1 Pharmacodynamic properties 
Pharmacotherapeutic group: vaccines, other viral vaccines, ATC code: J07BN01. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 13 of 41 

---

 
Mechanism of action 
The nucleoside-modified messenger RNA in Comirnaty is formulated in lipid nanoparticles, 
which enable delivery of the non-replicating RNA into host cells to direct transient expression 
of the SARS-CoV-2 spike (S) antigen. The mRNA codes for membrane-anchored, full-length 
S with two point mutations within the central helix. Mutation of these two amino acids to 
proline locks S in an antigenically preferred prefusion conformation. Comirnaty elicits both 
neutralising antibody and cellular immune responses to the antigen, which may contribute to 
protection against COVID-19. 
Clinical efficacy and immunogenicity 
Omicron-adapted Comirnaty  
Immunogenicity in participants 12 years and older – after a single dose in vaccine-naïve 
individuals 
In a subset from C4591054, (Substudy B [Phase 2/3]), the evaluable immunogenicity 
population of 302 vaccine-naïve participants 12 years of age and older who were considered to 
be SARS−CoV-2 positive at baseline, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5, was 
compared with participants in Substudy A [a subset from C4591054, (Phase 2/3)],  who 
received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine. 
Neutralising titres against Omicron XBB.1.5 increased from baseline to 1 month after study 
vaccination and were greater in participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 as a single 
dose compared with participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 
doses of an mRNA COVID-19 vaccine. Noninferiority was met with respect to the geometric 
mean ratio (GMR) of Omicron XBB.1.5-neutralising titres, and the difference in seroresponse 
to the XBB.1.5 strain in Substudy B vaccine-naïve participants compared to the subset of 
Substudy A (Table 6 and Table 7). 
Table 6.  Model-Based Geometric Mean Ratio – C4591054 Substudy B and Subset of 
Substudy A – Evaluable Immunogenicity Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Substudy B / 
Omicron XBB.1.5  
Omicron XBB.1.5  
Substudy A 
Sampling 
30 mcg 
30 mcg 
 
Time 
GMTc 
GMTc 
GMRd 
Assaye 
Pointa 
nb 
(95% CIc) 
nb 
(95% CIc) 
(95% CId) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
4373.4 
2915.7 
1.93 
(titre)e 
1 month  299  (3757.1, 5090.9)  296 
(2462.4, 3452.5) 
(1.52, 2.44)f 
Abbreviations:  CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation;  NT50 = 50%  neutralising  titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the 
pre−vaccination time point and the given sampling time point. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 14 of 41 

---

 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
d.   GMRs and the corresponding 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the difference in least 
square means and the corresponding CIs based on a linear regression model with baseline assay results (log 
scale), age, and vaccine group as covariates. 
e.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
f.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67. 
 
Table 7.   Adjusted Difference in Percentages of Participants With Seroresponse – 
C4591054 Substudy B and Subset of Substudy A – Evaluable Immunogenicity 
Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Omicron XBB.1.5 
Omicron XBB.1.5  
SARS-CoV-2 
30 mcg 
30 mcg 
Adjusted Difference 
Neutralisation  Sampling 
nc (%) 
nc (%) 
Differenc
Assayg 
Time Pointa  Nb 
(95% CId) 
Nb 
(95% CId) 
e %e 
(95% CIf) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
253 (84.9) 
218 (73.9) 
(titre)g 
1 month  298 
(80.3, 88.8) 
295 
(68.5, 78.8) 
7.31 
(1.34, 13.28)h 
Abbreviations: CI = confidence interval; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   N = number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the pre-
vaccination  time point and the given sampling time point. These values are the denominators for the 
percentage calculations. 
c.  n = Number of participants with a seroresponse for the given assay at the given sampling time point. 
d.   Exact 2-sided CI, based on the Clopper and Pearson method. 
e.  Difference in proportions, expressed as a percentage. 
f.   2-Sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method stratified by baseline neutralising titre category 
(< median, ≥ median) and age group (< median, ≥ median). The median of baseline neutralising titres and 
median age was calculated based on the pooled data in 2 comparator groups. 
g.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
h.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in percentages of 
participants with seroresponse is >-10%. 
 
Immunogenicity in participants 5 to 11 years of age – after a single dose in vaccine-naïve 
individuals 
In a subset from C4591048 (Substudy E [Phase 2/3]), the evaluable immunogenicity population 
of 302 participants, who received a single 10 mcg dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5 in 
COVID-19 vaccine-naïve participants 5 to  11 years of age was compared to COVID-19 
vaccine-experienced participants, 12 to 82 years of age, who received a single 30 mcg dose of 
Comirnaty Omicron XBB.1.5 in C4591054 Substudy A. The majority of the participants were 
considered to be SARS-CoV-2 positive at baseline (98.9% participants in C4591048  SSE, 
99.3% participants in C4591054 Substudy A). 
 
The primary immunobridging analyses compared the geometric mean titres (using a GMR) and 
the seroresponse (defined as achieving at least 4-fold rise from baseline) rates in the 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 15 of 41 

---

 
vaccine−naïve participants 5 to 11 years of age to COVID-19 vaccine-experienced participants 
12 years of age and older. The immunobridging criteria were met for both the GMR and the 
seroresponse rates (Table 8 and Table 9). 
 
Table 8.  Geometric Mean Ratio – C4591048 Substudy E to C4591054 Substudy A - 
Participants at 1 Month After the Study Vaccination - Evaluable 
Immunogenicity Population 
C4591048 SSE 
C4591054 SSA 
5 to 11 Years of Age 
12 Years of Age and older 
Comirnaty Omicron XBB.1.5  Comirnaty Omicron XBB.1.5  C4591048 SSE / 
SARS-CoV-2 
10 mcg 
30 mcg 
C4591054 SSA 
Neutralisation 
GMTb 
GMTb 
GMRc 
Assay 
na 
(95% CIb) 
na 
(95% CIb) 
(95% CIc) 
Omicron XBB.1.5 
5930.5 
4006.4 
1.81 
- NT50 (titre)d 
285 
(5283.8, 6656.4) 
302 
(3438.3, 4668.4) 
(1.51, 2.16)e 
Abbreviations: CI: confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ = 
lower limit of quantitation; LS = least square; NT50 = 50% neutralising  titre; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2; SSA = Substudy A; SSE = Substudy E. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
sampling time point. 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the difference of LS Means for the assay 
(C4591048, 5 to 11 years of age – C4591054, 12 years of age and older) and the corresponding CIs based on 
a linear regression model with baseline log-transformed neutralising titres, postbaseline infection status, and 
vaccine group as covariates. 
d.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
e.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67 and 
the point estimate of the GMR is ≥0.8.339 
 
Table 9.  Difference in Percentages of Participants With Seroresponse Between 
C4591048  Substudy E and C4591054  Substudy A  Participants at 1 Month 
After the Study Vaccination - Evaluable Immunogenicity Population343 
C4591048 SSE 
C4591054 SSA 
5 to 11 Years of Age 
12 Years of Age and older 
Comirnaty Omicron XBB.1.5  Comirnaty Omicron XBB.1.5 
SARS-CoV-2 
10 mcg 
30 mcg 
Difference 
Neutralisation 
nb (%) 
nb (%) 
Assay 
Na 
(95% CIc) 
Na 
(95% CIc) 
%d 
95% CIe 
Omicron 
XBB.1.5 - NT50 
253 (88.8) 
231 (77.0) 
(3.91, 
(titre)f 
285 
(84.5, 92.2) 
300 
(71.8, 81.6) 
8.97 
14.02)g 
Abbreviations:  CI: confidence interval; LLOQ = lower limit of quantitation; NT50 = 50% neutralising  titre; 
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; SSA = Substudy A; SSE = Substudy E. 
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline. If the baseline measurement is below the 
LLOQ, a post-vaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
a.  N = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay both before 
vaccination and at the given sampling time point. This value is the denominator for the percentage calculations. 
b.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given sampling time point. 
c.  Exact 2-sided 95% CI based on the Clopper and Pearson method. 
d.  Adjusted difference in proportions based on the Miettinen and Nurminen method stratified by baseline 
neutralising titre category (<median, ≥median), expressed as a percentage (C4591048, 5 to 11 years of age – 
C4591054, 12 years of age and older). The median of baseline neutralising titres was calculated based on the 
pooled data in 2 comparator groups. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 16 of 41 

---

 
e.  2-sided 95% CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions stratified by 
baseline neutralising titre category (<median, ≥median), expressed as a percentage. 
f.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
g.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the adjusted difference in percentage 
of participants with seroresponse is greater than -10.0%. 
 
Immunogenicity in participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset from C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), the evaluable immunogenicity population 
included 382 participants 12 years of age and older who had previously received at least 3 prior 
doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, with the most recent dose being an Omicron 
BA.4/BA.5-adapted bivalent vaccine, received a booster dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. 
At baseline, 78.8% of participants were considered to be positive for prior SARS−CoV−2 
infection. 
Compared to participants receiving Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (C4591044), 
participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 (C4591054) had higher GMTs against 
Omicron XBB.1.5 (2622.3 [CI: 2246.6, 3060.9] versus 601.0 [CI: 499.5, 723.1]) and against 
Omicron BA.4/BA.5 (5105.1 [CI: 4483.4, 5813.0] versus 4146.0 [CI: 3512.6, 4893.5]) at 1 
month after vaccination.  
Seroresponse (NT50) was higher against Omicron XBB.1.5, and lower against Omicron 
BA.4/BA.5 among participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 at 1 month 
after vaccination compared to the participants who Comirnaty Original/Omicron BA.4-
5 (C4591044) with NT50 against Omicron XBB.1.5 of 73.9% (CI: 69.2%, 78.3%) versus 
52.8% (CI: 45.6%, 59.9%), and NT50 against Omicron BA.4/BA.5 of 48.3% (CI: 43.2%, 
53.4%) versus 63.0% (CI: 55.9%, 69.7%).Comirnaty (tozinameran) 
Efficacy and immunogenicity in individuals 6 months to 4 years of age – 3-dose primary 
course 
Effectiveness in individuals 6 months to 4 years of age is based on a comparison of efficacy 
against symptomatic COVID-19 comparing to placebo and immune responses in this age group 
to individuals 16 to 25 years of age. 
Efficacy in participants 6 months to 4 years of age – after 3 doses 
The efficacy analysis of Study C4591007 was performed across the combined population of 
participants 6 months to 4 years of age based on cases confirmed among 873 participants in the 
Comirnaty (tozinameran) group and 381 participants in the placebo group (2:1 randomisation 
ratio) who received all 3 doses of study intervention during the blinded follow up period when 
the Omicron variant of SARS-CoV-2 (BA.2) was the predominant variant in circulation (data 
cutoff date of 17 June 2022).   
The vaccine efficacy results after Dose 3 in participants 6 months to  4 years of age are 
presented in Table 10.  
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 17 of 41 

---

 
Table 10:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 3 
– Blinded Follow-Up Period – Participants Without Evidence of Infection and 
Participants With or Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Dose 3 – 
Phase 2/3 – 6 Months to 4 Years of Age – Evaluable Efficacy (3-Dose) Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 3 in participants without evidence of 
prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
3 mcg/Dose 
Placebo 
Na=873 
Na=381 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
Subgroup 
Surveillance Timec (n2d)  Surveillance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
13 
21 
73.2 
6 months to 4 yearse 
0.124 (794) 
0.054 (351) 
(43.8, 87.6) 
9 
13 
71.8 
2 to 4 years 
0.081 (498) 
0.033 (204) 
(28.6, 89.4) 
4 
8 
75.8 
6 months to 23 months 
0.042 (296) 
0.020 (147) 
(9.7, 94.7) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 3 in participants with or without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty (tozinameran) 
3 mcg/Dose 
Placebo 
Na=1294 
Na=612 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
Subgroup 
Surveillance Timec (n2d)  Surveillance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
14 
23 
72.5 
6 months to 4 yearse 
0.149 (981) 
0.067 (459) 
(44.3, 86.9) 
10 
15 
70.7 
2 to 4 years 
0.100 (639) 
0.044 (286) 
(30.3, 88.2) 
4 
8 
76.2 
6 months to 23 months 
0.048 (342) 
0.023 (173) 
(11.1, 94.8) 
Abbreviations: NAAT = nucleic acid amplification test; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; 
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; VE = vaccine efficacy. 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of Dose 3) of past 
SARS-CoV-2 infection (i.e., negative N-binding antibody [serum] result at Dose 1, 1 month post-Dose 2 
(if available), Dose 3 (if available) visits, SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Dose 1, 
Dose 2, and Dose 3 study visits, and a negative NAAT [nasal swab] result at any unscheduled visit prior 
to 7 days after receipt of Dose 3) and had no medical history of COVID-19 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 3 to the 
end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided 95% confidence interval (CI) for VE is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted for surveillance time. 
 
Analysis of COVID-19 cases that excluded those involving coinfection with other respiratory 
pathogens did not meaningfully impact the estimated vaccine efficacy in this population. 
Among participants 2 to 4 years of age, severe COVID-19 criteria (as described in the protocol, 
based on FDA definition and modified for children) were fulfilled for 9 cases (6 Comirnaty 
(tozinameran) and 3 placebo) of which 5 of the 6 cases in the Comirnaty (tozinameran) group 
fulfilled a single criterion of increased heart rate or respiratory rate and all 3 cases in the placebo 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 18 of 41 

---

 
group fulfilled a single criterion of increased heart rate or decreased peripheral oxygen 
saturation. None of the cases accrued met criteria for multisystem inflammatory syndrome in 
children (MIS-C). 
Among participants 6 months to 23 months of age, severe COVID-19 criteria were fulfilled for 
3 cases (2 Comirnaty (tozinameran) and 1 placebo) of which 1 of the 2 cases in the Comirnaty 
(tozinameran) group fulfilled a single criterion of increased heart rate (152 bpm) and 1 case in 
the placebo group fulfilled a single criterion of increased heart rate (172 bpm). None of the 
cases accrued met criteria for MIS-C. 
Immunogenicity in participants 2 to 4 years of age – after 3 doses 
Immunogenicity analyses have been performed in the immunobridging subset of 143 
C4591007 participants 2 to 4 years of age without evidence of infection up to 1 month after 
Dose 3 based on a data cutoff date of 29 April 2022.  
SARS-CoV-2 50% neutralising antibody titres (NT50) were compared between an 
immunogenicity subset of Phase 2/3 participants 2 to 4 years of age from C4591007 at 1 month 
after the 3-dose primary course and a randomly selected subset from C4591001 Phase 2/3 
participants 16 to 25 years of age at 1 month after the 2-dose primary course, using a 
microneutralisation assay against the reference strain (USA_WA1/2020). The primary 
immunobridging analyses compared the geometric mean titres (using a geometric mean ratio 
[GMR]) and the seroresponse (defined as achieving at least 4-fold rise in SARS-CoV-2 NT50 
from before Dose 1) rates in the evaluable immunogenicity population of participants without 
evidence of prior SARS-CoV-2 infection up to 1 month after Dose 3 in participants 2 to 4 years 
of age and up to 1 month after Dose 2 in participants 16 to 25 years of age. The prespecified 
immunobridging criteria were met for both the GMR and the seroresponse difference (Table 
11 and Table 12, respectively).  
Table 11:  SARS-CoV-2 GMTs (NT50) at 1 month after vaccination course – 
immunobridging subset - participants 2 to 4 years of age (C4591007) 1 month after Dose 
3 and participants 16 to 25 years of age (C4591001) 1 month after Dose 2 –  without 
evidence of SARS-CoV-2 infection – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms/dose 
30 micrograms/dose 
2 to 4 years of age 
16 to 25 years of age 
(1 month after Dose 3)  (1 month after Dose 2) 
GMR (95%CI) 
na=143 
na=170 
(2 to 4 years of age/ 
Assay 
GMTb 
GMTb 
16 to 25 years of 
 
(95% CIb) 
(95% CIb) 
age)c,d 
SARS-CoV-2 
neutralisation assay - 
1535.2  
1180.0 
1.30 
NT50 (titre)e 
(1388.2, 1697.8) 
(1066.6, 1305.4) 
(1.13, 1.50) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ 
= lower limit of quantitation; NAAT = nucleic-acid amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-
CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Participants who had no serological or virological evidence [(up to 1 month after Dose 2 (C4591001) 
or 1 month after Dose 3 (C4591007) blood sample collection)] of past SARS-CoV-2 infection [(i.e., N-
binding antibody [serum] negative at Dose 1, Dose 3 (C4591007) and 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 
month after Dose 3 (C4591007), SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Dose 1, Dose 2, and 
Dose 3 (C4591007) study visits, and negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit up to 1 month 
after Dose 2 (C4591001) or 1 month after Dose 3 (C4591007) blood collection)] and had no medical history 
of COVID-19 were included in the analysis. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 19 of 41 

---

 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of 
the titres (2 to 4 years of age minus 16 to 25 years of age) and the corresponding CI (based on the 
Student t distribution). 
d.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR ratio is greater than 
0.67 and the point estimate of the GMR is ≥0.8. 
e.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum 
dilution at which 50% of the virus is neutralised. 
 
Table 12:   Difference in percentages of participants with seroresponse at 1 month after 
vaccination course – immunobridging subset –participants 2 to 4 years of age (C4591007) 
1 month after Dose 3 and participants 16 to 25 years of age (C4591001) 1 month after 
Dose 2 without evidence of infection – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms/dose 
30 micrograms/dose 
2 to 4 years of age 
16 to 25 Years of age 
Difference in 
(1 month after Dose 3)  (1 month after Dose 2)  seroresponse rates %d 
Na=141 
Na=170 
(95% CIe)  
nb (%)  
nb (%) 
(2 to 4 years of age minus 
Assay 
(95% CIc) 
(95% CIc) 
16 to 25 years of age)f 
SARS-CoV-2 
neutralisation assay - 
141 (100.0) 
168 (98.8) 
NT50 (titre)g 
(97.4, 100.0) 
(95.8, 99.9) 
1.2 (-1.5, 4.2) 
Abbreviations: LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; N-binding 
= SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre 50; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2.   
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline (before Dose 1). If the baseline 
measurement is below the LLOQ, a postvaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
Note: Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month after Dose 2 [(C4591001) or 1 
month after Dose 3 (C4591007) blood sample collection)[ of past SARS-CoV-2 infection [(i.e., N-binding 
antibody [serum] negative at pre-Dose 1, pre-Dose 3 (C4591007) and 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 
month after Dose 3 (C4591007), SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at pre-Dose 1, pre-Dose 2, 
and pre-Dose 3 (C4591007) study visits, and negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit up to 
1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 month after Dose 3 (C4591007) blood collection)] and had no medical 
history of COVID-19 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants with valid and determinate assay results both before vaccination and at 1 month 
after Dose 2. These values are the denominators for the percentage calculations. 
b.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. 
c.  Exact 2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
d.  Difference in proportions, expressed as a percentage (2 to 4 years of age minus 16 to 25 years of age). 
e.  2-sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions, expressed as a 
percentage. 
f.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in proportions is 
greater than -10.0% provided that the immunobridging criteria based on GMR were met. 
g.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution 
at which 50% of the virus is neutralised. 
 
Using a non-validated fluorescence focus reduction neutralisation test assay against the 
Omicron variant of SARS-CoV-2 (BA.1), the NT50 GMT at 1 month after Dose 3 among a 
subset of 34 study participants without evidence of prior SARS-CoV-2 infection (82.5 [2-sided 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 20 of 41 

---

 
95% CI: 55.4, 122.9]) was increased compared to the NT50 GMT before Dose 3 (14.0 [2-sided 
95% CI: 10.6, 18.5]). 
An additional descriptive immunogenicity analysis was performed for participants 2 to 4 years 
of age who received a 3-dose course of Comirnaty  (tozinameran)  in Phase 2/3 C4591007, 
compared with a subset of participants 18 to 50 years of age in Phase 3 Study C4591017 who 
had received a 2-dose primary course followed by a booster dose of Comirnaty (tozinameran) 
30 micrograms. The comparator group (participants 18 to 50 years of age) in this analysis had 
a similar interval between Comirnaty (tozinameran) Dose 2 and Dose 3 (median 13.0 weeks) 
as the participants 2 to 4 years of age (median 10.6 weeks). Among 34 participants 2 to 4 years 
of age without evidence of prior SARS-CoV-2 infection who received 3 doses of Comirnaty 
(tozinameran) 3 micrograms, neutralising GMTs were 114.3 at 1-month post-Dose 3. Among 
27 participants 18 to 50 years of age without evidence of prior SARS-CoV-2 infection who 
received 3 doses of Comirnaty  (tozinameran)  30 micrograms, Omicron neutralising GMTs 
were 164.2 at 1-month post Dose 3. 
Immunogenicity in participants 6 to 23 months of age – after 3 doses 
Immunogenicity analyses have been performed in the immunobridging subset of 82 C4591007 
participants 6 months to 23 months of age without evidence of infection up to 1 month after 
Dose 3 based on a data cutoff date of 29 April 2022.  
SARS-CoV-2 50% neutralising antibody titres (NT50) 1 month after the vaccination course 
were compared between an immunogenicity subset of Phase 2/3 participants 6 months to 23 
months of age from C4591007 and a randomly selected subset from C4591001 Phase 2/3 
participants 16 to 25 years of age, using a microneutralisation assay against the reference strain 
(USA_WA1/2020). The primary immunobridging analyses compared the geometric mean 
titres (using a GMR) and the seroresponse (defined as achieving at least 4-fold rise in SARS-
CoV-2 NT50 from before Dose 1) rates in the evaluable immunogenicity population of 
participants without evidence of prior SARS-CoV-2 infection up to 1 month after Dose 3 in 
participants 6 months to 23 months of age and up to 1 month after Dose 2 in participants 16 to 
25 years of age. The prespecified immunobridging criteria were met for both the GMR and the 
seroresponse difference (Table 13 and Table 14, respectively). 
Table 13:  SARS-CoV-2 GMTs (NT50) at 1 month after vaccination course – 
immunobridging subset - participants 6 months to 23 months of age (C4591007) 1 month 
after Dose 3 and participants 16 to 25 years of age (C4591001) 1 month after Dose 2 – 
without evidence of SARS-CoV-2– evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms/dose 
6 months to 23 months 
30 micrograms/dose 
of age 
16 to 25 years of age 
(1 month after Dose 3)  (1 month after Dose 2) 
GMR (95%CI) 
na=82 
na=170 
(6 months to 23 months 
Assay 
GMTb 
GMTb 
of age/16 to 25 years of 
 
(95% CIb) 
(95% CIb) 
age)c,d 
SARS-CoV-2 
neutralisation assay - 
NT50 (titre)e 
1406.5 (1211.3, 1633.1)  1180.0 (1066.6, 1305.4) 
1.19 (1.00, 1.42) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ = 
lower limit of quantitation; NAAT = nucleic-acid amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 
= severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 21 of 41 

---

 
Note: Participants who had no serological or virological evidence [(up to 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 
month after Dose 3 (C4591007) blood sample collection)] of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding 
antibody [serum] negative at Dose 1, Dose 3 (C4591007) and 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 month after 
Dose 3 (C4591007), SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Dose 1, Dose 2, and Dose 3 
(C4591007) study visits, and negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit up to 1 month after Dose 2 
(C4591001) or 1 month after Dose 3 (C4591007) blood collection)] and had no medical history of COVID-19 
were included in the analysis. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titre 
titres and the corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of the 
titres (6 months to 23 months of age minus 16 to 25 years of age) and the corresponding CI (based on the 
Student t distribution). 
d.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR ratio is greater than 0.67 
and the point estimate of the GMR is ≥0.8. 
e.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation Assay. 
The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus neutralisation is 
read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution at which 50% of 
the virus is neutralised. 
 
Table 14:   Difference in percentages of participants with seroresponse at 1 month after 
vaccination course – immunobridging subset – participants 6 months to 23 months of age 
(C4591007) 1 month after Dose 3 and participants 16 to 25 years of age (C4591001) to 
1 month  after Dose 2 without evidence of infection –  evaluable immunogenicity 
population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms/dose 
30 micrograms/dose 
6 to 23 months 
16 to 25 years 
Difference in 
of age 
of age 
seroresponse rates %d 
(1 month after Dose 3)  (1 month after Dose 2) 
(95% CIe)  
Na=80 
Na=170 
(6 months to 23 
Assay 
nb (%)  
nb (%) 
months of age minus 
 
(95% CIc) 
(95% CIc) 
16 to 25 years of age)f 
SARS-CoV-2 
neutralisation assay - 
80 (100.0) 
168 (98.8) 
NT50 (titre)g 
(95.5, 100.0) 
(95.8, 99.9) 
1.2 (-3.4, 4.2,) 
Abbreviations: LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; N-binding 
= SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre 50; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline (before Dose 1). If the baseline 
measurement is below the LLOQ, a postvaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
Note: Participants who had no serological or virological evidence [(up to 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 
month after Dose 3 (C4591007) blood sample collection) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding 
antibody [serum] negative at pre-Dose 1, Dose 3 (C4591007) and 1 month after Dose 2 (C4591001) or 1 month 
after Dose 3 (C4591007), SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at pre-Dose 1, pre-Dose 2, and 
pre-Dose 3 (C4591007) study visits, and negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit up to 1 month 
after Dose 2 (C4591001) or 1 month after Dose 3 (C4591007) blood collection)] and had no medical history of 
COVID-19 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants with valid and determinate assay results both before vaccination and at 1 month 
after Dose 2. These values are the denominators for the percentage calculations. 
b.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. 
c.  Exact 2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
d.  Difference in proportions, expressed as a percentage (6 months to 23 months of age minus 16 to 25 years of 
age). 
e.  2-sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions, expressed as a 
percentage. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 22 of 41 

---

 
f.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in proportions is 
greater than -10.0% provided that the immunobridging criteria based on GMR were met. 
g.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution 
at which 50% of the virus is neutralised. 
 
Using a non-validated fluorescence focus reduction neutralisation test assay against the 
Omicron variant of SARS-CoV-2 (BA.1), the NT50 GMT at 1 month after Dose 3 among a 
subset of 32 study participants without evidence of prior SARS-CoV-2 infection (127.5 [2-
sided 95% CI: 90.2, 180.1]) was increased compared to the NT50 GMT before Dose 3 (16.3 
[2-sided 95% CI: 12.8, 20.8]). 
An additional descriptive immunogenicity analysis was performed for participants 6 months to 
23 months of age who received a 3-dose course of Comirnaty  (tozinameran)  in Phase 2/3 
C4591007, compared with a subset of participants 18 to 50 years of age in Phase 3 Study 
C4591017 who had received a 2-dose primary course followed by a booster dose of Comirnaty 
(tozinameran) 30 micrograms. The comparator group (participants 18 to 50 years of age) in 
this analysis had a similar interval between Comirnaty  (tozinameran)  Dose 2 and Dose 3 
(median 13.0 weeks) as the participants 6 months to 23 months of age (median 12.9 weeks). 
Among 32 participants 6 months to 23 months of age without evidence of prior SARS-CoV-2 
infection who received 3 doses of Comirnaty  (tozinameran)  3 micrograms, Omicron 
neutralising GMTs were 128.8 at 1-month post-Dose 3. Among 27 participants 18 to 50 years 
of age without evidence of prior SARS-CoV-2 infection who received 3 doses of Comirnaty 
(tozinameran) 30 micrograms, Omicron neutralising GMTs were 164.2 at 1-month post Dose 
3. 
Efficacy in other age groups 
Study C4591001 is a multicentre, multinational, Phase 1/2/3 randomised, placebo-controlled, 
observer-blind dose-finding, vaccine candidate selection and efficacy study in participants 12 
years of age and older. Randomisation was stratified by age: 12 to 15 years of age, 16 to 55 
years of age, or 56 years of age and older, with a minimum of 40% of participants in the ≥56-
year stratum. The study excluded participants who were immunocompromised and those who 
had previous clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants with pre-existing 
stable disease, defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalisation 
for worsening disease during the 6 weeks before enrolment, were included as were participants 
with known stable infection with HIV, hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV). 
Efficacy in participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In the Phase 2/3 portion  of Study C4591001, based on data accrued through 
14 November 2020, approximately 44,000 participants were randomised equally and were to 
receive 2 doses of Comirnaty  (tozinameran)  or placebo. The efficacy analyses included 
participants that received their second vaccination within 19 to 42 days after their first 
vaccination. The majority (93.1%) of vaccine recipients received the second dose 19 days to 
23 days after Dose 1. Participants are planned to be followed for up to 24 months after Dose 2, 
for assessments of safety and efficacy against COVID-19. In the clinical study, participants 
were required to observe a minimum interval of 14 days before and after administration of an 
influenza vaccine in order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). In the clinical 
study, participants were required to observe a minimum interval of 60 days before or after 
receipt of blood/plasma products or immunoglobulins through to conclusion of the study in 
order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 23 of 41 

---

 
The population for the analysis of the primary efficacy endpoint included 36,621 participants 
12 years of age and older (18,242 in the Comirnaty (tozinameran) group and 18,379 in the 
placebo group) who did not have evidence of prior infection with SARS-CoV-2 through 7 days 
after the second dose.  In addition, 134 participants were between the ages of 16 to 17 years of 
age (66 in the Comirnaty  (tozinameran)  group and 68 in the placebo group) and 1616 
participants 75 years of age and older (804 in the Comirnaty (tozinameran) group and 812 in 
the placebo group). 
At the time of the primary efficacy analysis, participants had been followed for symptomatic 
COVID-19 for in total 2,214 person-years for the Comirnaty (tozinameran) group and in total 
2,222 person-years for the placebo group. 
There were no meaningful clinical differences in overall vaccine efficacy in participants who 
were at risk of severe COVID-19 including those with 1 or more comorbidities that increase 
the risk of severe COVID-19  (e.g.  asthma,  body  mass  index  (BMI)  ≥30  kg/m2, chronic 
pulmonary disease, diabetes mellitus, hypertension). 
Comirnaty (tozinameran) efficacy information is presented in Table 15. 
Table 15: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup  –  participants without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran)   
Placebo 
Vaccine efficacy 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
% 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d) 
Surveillance timec (n2d) 
All participantse 
8 
162 
95.0 
2.214 (17,411) 
2.222 (17,511) 
(90.0, 97.9) 
16 to 64 years 
7 
143 
95.1 
1.706 (13,549) 
1.710 (13,618) 
(89.6, 98.1) 
65 years and older 
1 
19 
94.7 
0.508 (3848) 
0.511 (3880) 
(66.7, 99.9) 
65 to 74 years 
1 
14 
92.9 
0.406 (3074) 
0.406 (3095) 
(53.1, 99.8) 
75 years and older 
0 
5 
100.0 
0.102 (774) 
0.106 (785) 
(-13.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction 
(RT-PCR) and at least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, 
new or increased cough, new or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, 
new loss of taste or smell, sore throat, diarrhoea or vomiting.] 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last 
dose) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 
SARS-CoV-2 not detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 
2), and had negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were 
included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within 
each group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after 
Dose 2 to the end of the surveillance period. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 24 of 41 

---

 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran)   
Placebo 
Vaccine efficacy 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
% 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d) 
Surveillance timec (n2d) 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  No confirmed cases were identified in adolescents 12 to 15 years of age. 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy (VE) is derived based on the Clopper and 
Pearson method adjusted to the surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
In the second primary analysis, efficacy of Comirnaty  (tozinameran)  in  preventing  first 
COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 compared to placebo was 94.6% (95% credible 
interval of 89.9% to 97.3%) in participants 16 years of age and older with or without evidence 
of prior infection with SARS-CoV-2. 
Additionally, subgroup analyses of the primary efficacy endpoint showed similar efficacy point 
estimates across genders, ethnic groups, and participants with medical comorbidities associated 
with high risk of severe COVID-19. 
Updated efficacy analyses were performed with additional confirmed COVID-19 cases accrued 
during blinded placebo-controlled follow-up through 13 March 2021, representing up to 
6 months of follow-up after Dose 2 for participants in the efficacy population. 
The updated vaccine efficacy information is presented in Table 16. 
Table 16: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup – participants without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population during the placebo-controlled follow-up period 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=20,998 
Na=21,096  
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy % 
Subgroup 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
All participantsf 
77 
850 
91.3 
6.247 (20,712) 
6.003 (20,713) 
(89.0, 93.2) 
16 to 64 years 
70 
710 
90.6 
4.859 (15,519) 
4.654 (15,515) 
(87.9, 92.7) 
65 years and older 
7 
124 
94.5 
1.233 (4192) 
1.202 (4226) 
(88.3, 97.8) 
65 to 74 years 
6 
98 
94.1 
0.994 (3350) 
0.966 (3379) 
(86.6, 97.9) 
75 years and older 
1 
26 
96.2 
0.239 (842) 
0.237 (847) 
(76.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 25 of 41 

---

 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
f.  Included confirmed cases in participants 12 to 15 years of age: 0 in the Comirnaty (tozinameran) group (both 
without  and  with or without  evidence of prior SARS-CoV-2 infection); 16 and 18 in the placebo group 
(without and with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection, respectively). 
 
Efficacy against severe COVID-19 in participants 12 years of age or older – after 2 doses 
As of 13 March 2021, vaccine efficacy against severe COVID-19  is presented only for 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection (Table 17) as the COVID-19 case 
counts in participants without prior SARS-CoV-2 infection were the same as those in 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection in both the Comirnaty (tozinameran) 
and placebo groups.  
Table 17.  Vaccine Efficacy – First Severe COVID-19 Occurrence in Participants With 
or Without* Prior SARS-CoV-2 Infection Based on Food and Drug Administration 
(FDA)† Definition After Dose 1 or From 7 Days After Dose 2 in the Placebo-Controlled 
Follow-up 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Cases n1a 
Cases n1a 
Vaccine Efficacy % 
 
Surveil ance Time (n2b)  Surveil ance Time (n2b) 
(95% CIc) 
1 
30 
96.7  
After Dose 1d 
8.439e (22,505) 
8.288e (22,435) 
(80.3, 99.9) 
1 
21 
95.3  
7 days after Dose 2f 
6.522g (21,649) 
6.404g (21,730) 
(70.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or increased 
shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; diarrhoea; 
vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
†  Severe illness from COVID-19 as defined by FDA is confirmed COVID-19 and presence of at least 1 of the 
following: 
•  Clinical signs at rest indicative of severe systemic illness (respiratory rate ≥30 breaths per minute, heart 
rate ≥125 beats per minute, saturation of oxygen ≤93% on room air at sea level, or ratio of arterial 
oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen <300 mm Hg); 
•  Respiratory failure [defined as needing high-flow oxygen, noninvasive ventilation, mechanical 
ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)]; 
•  Evidence of shock (systolic blood pressure <90 mm Hg, diastolic blood pressure <60 mm Hg, or 
requiring vasopressors); 
•  Significant acute renal, hepatic, or neurologic dysfunction; 
•  Admission to an Intensive Care Unit; 
•  Death. 
a.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
b.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
c.  Two-side confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
d.  Efficacy assessed based on the Dose 1 all available efficacy (modified intention-to-treat) population that 
included all randomised participants who received at least 1 dose of study intervention. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 26 of 41 

---

 
e.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from Dose 1 to the end of the surveillance 
period. 
f.  Efficacy assessed based on the evaluable efficacy (7 Days) population that included al  eligible randomised 
participants who receive all dose(s) of study intervention as randomised within the predefined window, have 
no other important protocol deviations as determined by the clinician 
g.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
 
Efficacy and immunogenicity in adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
An analysis of Study C4591001 has been performed in adolescents 12 to 15 years of age up to 
a data cutoff date of 13 March 2021. 
The vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in Table 18. 
Table  18:  Vaccine efficacy –  First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 – 
participants without evidence of infection and with or without evidence of infection prior 
to 7 days after Dose 2 –  adolescents 12 to 15 years of age evaluable efficacy (7 days) 
population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1005 
Na = 978 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
16 
 
12 to 15 years 
0.154 (1001) 
0.147 (972) 
100.0 (75.3, 100.0) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
with or without* evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1119 
Na = 1110 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
18 
 
12 to 15 years 
0.170 (1109) 
0.163 (1094) 
100.0 (78.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, new or increased cough, new 
or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore throat, 
diarrhoea or vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last dose) of 
past SARS-CoV-2 infection (i.e, N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not 
detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all subjects within each group at 
risk for the endpoint.  Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of subjects at risk for the endpoint. 
e.  Confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method adjusted 
for surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 27 of 41 

---

 
In Study C4591001 an analysis of SARS-CoV-2 neutralising titres in a randomly selected 
subset of participants was performed to demonstrate non-inferior immune responses (within 
1.5-fold) comparing adolescents 12 to 15 years of age to participants 16 to 25 years of age who 
had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 infection. The immune 
response to Comirnaty (tozinameran) in adolescents 12 to 15 years of age (n = 190) was non-
inferior to the immune response in participants 16 to 25 years of age (n = 170), based on results 
for SARS-CoV-2 neutralising titres at 1 month after Dose 2. The geometric mean titres (GMT) 
ratio of the adolescents 12 to 15 years of age group to the participants 16 to 25 years of age 
group was 1.76, with a 2-sided 95% CI of 1.47 to 2.10, meeting the 1.5-fold non-inferiority 
criterion (the lower bound of the 2-sided 95% CI for the geometric mean ratio [GMR] >0.67), 
which indicates a statistically greater response in the adolescents 12 to 15 years of age than that 
of participants 16 to 25 years of age. 
An updated efficacy analysis of Study C4591001 has been performed in approximately 2,260 
adolescents 12 to 15 years of age evaluating confirmed COVID-19 cases accrued up to a data 
cut-off date of 2 September 2021, representing up to 6 months of follow-up after Dose 2 for 
participants in the efficacy population.  
The updated vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in 
Table 19.  
Table 19:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 2: 
Without Evidence of Infection and With or Without Evidence of Infection Prior to 7 Days 
After Dose 2 – Blinded Placebo-Controlled Follow-up Period, Adolescents 12 To 15 Years 
of Age Evaluable Efficacy (7 Days) Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=1057 
Na=1030 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Adolescents 
0 
28 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.343 (1043) 
0.322 (1019) 
(86.8, 100.0) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of 
age with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=1119 
Na=1109 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Adolescents 
0 
30 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.362 (1098) 
0.345 (1088) 
(87.5, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] 
negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had 
negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the 
analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 28 of 41 

---

 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the 
end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson 
method adjusted for surveillance time. 
 
Efficacy in children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
An initial  descriptive efficacy analysis of Study C4591007  has been performed in 1,968 
children 5 to 11 years of age without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2. This 
analysis evaluated confirmed symptomatic COVID-19 cases accrued up to a data cut-off date 
of 8 October 2021. 
The initial descriptive vaccine efficacy results in children 5 to 11 years of age without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection  are  presented in Table 20.  None of the cases accrued met 
criteria for severe COVID-19 or multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). No 
cases of COVID-19 were observed in either the vaccine group or the placebo group in 
participants with evidence of prior SARS-CoV-2 infection. 
Table 20:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 2: 
Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Dose 2 – Phase 2/3 – Children 5 To 
11 Years of Age Evaluable Efficacy Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in children 5 to 11 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty± 
(tozinameran) 
10 micrograms/dose 
Placebo 
Na=1305 
Na=663 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d) 
Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CI) 
Children 5 to 
3 
16 
90.7 
11 years of age 
0.322 (1273) 
0.159 (637) 
(67.7, 98.3) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] 
negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had 
negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the 
analysis. 
±  Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine (10 micrograms modRNA). 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the 
end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
 
Prespecified hypothesis-driven efficacy analysis was performed with additional confirmed 
COVID-19 cases accrued during blinded placebo-controlled follow-up, representing up to 6 
months after Dose 2 in the efficacy population. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 29 of 41 

---

 
In the efficacy analysis of Study C4591007 in children 5 to 11 years of age without evidence 
of prior infection, there were 10 cases out of 2,703 participants who received the vaccine and 
42 cases out of 1,348 participants who received placebo. The point estimate for efficacy is 
88.2% (95% CI: 76.2, 94.7). In participants with or without evidence of prior infection there 
were  12  cases  in  the  3,018  who  received  vaccine  and  42 cases  in  1,511  participants  who 
received placebo. The point estimate for efficacy is 85.7% (95% CI: 72.4, 93.2). 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
Study C4591007 is a Phase 1/2/3  study comprised of an open-label vaccine dose-finding 
portion  (Phase 1) and a  multicentre, multinational, randomised,  saline placebo-controlled, 
observer-blind efficacy portion (Phase 2/3) that has enrolled participants 5  to 11 years of age. 
In C4591007, an analysis of SARS-CoV-2 50% neutralising titres (NT50) 1 month after Dose 
2 in a randomly selected subset of participants demonstrated effectiveness by immunobridging 
of immune responses comparing children 5 to 11 years of age in the Phase 2/3 part of Study 
C4591007 to participants 16 to 25 years of age in the Phase 2/3 part of Study C4591001 who 
had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2, meeting the prespecified immunobridging criteria for both the geometric mean ratio 
(GMR) and the seroresponse difference with seroresponse defined as achieving at least 4-fold 
rise in SARS-CoV-2 NT50 from baseline (before Dose 1).  
The ratio of the SARS-CoV-2 NT50 in children 5 to 11 years of age to that of young adults 16 
to 25 years of age was 1.04 (2-sided 95% CI: 0.93, 1.18), as presented in Table 21. 
Table 21:   Summary of geometric mean ratio for 50% neutralising titre – Comparison 
of children 5 to 11 years of age (Study C4591007) to participants 16 to 25 years of age 
(Study C4591001) – participants without* evidence of infection up to 1 month after Dose 
2 – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
5 to 11 years/ 
10 microgram/dose  30 microgram/dose 
16 to 25 years 
5 to 11 years 
16 to 25 years 
na=264 
na=253 
Met 
Assay 
Time 
GMTc 
GMTc 
GMRd  immunobridging 
pointb 
(95% CIc) 
(95% CIc) 
(95% CId) 
objectivee 
(Y/N) 
SARS-CoV-2 
neutralisation  1 month 
1197.6 
1146.5 
1.04 
assay - NT50  after 
(1106.1, 1296.6) 
(1045.5, 1257.2)  (0.93, 1.18) 
Y 
(titre)f 
Dose 2 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; 
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
*Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month post-Dose 2 blood sample collection) 
of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 1 month after Dose 
2, SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2, and negative NAAT (nasal swab) at 
any unscheduled visit up to 1 month after Dose 2 blood collection) and had no medical history of COVID-
19 were included in the analysis. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
b.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 30 of 41 

---

 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution).   Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
d.  GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of the 
titres (Group 1[5 to 11 years of age] - Group 2 [16 to 25 years of age]) and the corresponding CI (based on 
the Student t distribution). 
e.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67 and 
the point estimate of the GMR is ≥0.8. 
f.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay.    The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers.  The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution 
at which 50% of the virus is neutralised. 
 Among participants without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2, 99.2% of children 5 to 11 years of age and 99.2% of participants 16 to 25 years of age 
had a seroresponse from before vaccination to 1 month after Dose 2.   The difference in 
proportions of participants who had seroresponse between the 2 age groups (children – young 
adult) was 0.0% (2-sided 95% CI: -2.0%, 2.2%) as presented in Table 22.  
Table 22:   Difference in percentages of participants with seroresponse – participants 
without evidence of infection up to 1 month after Dose 2 – immunobridging subset – 
Phase 2/3 – comparison of 5 to 11 years of age to Study C4591001 Phase 2/3 16 to 25 years 
of age – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
10 
30 
5 to 11 years/ 
microgram/dose  microgram/dose 
16 to 25 years 
5 to 11 years 
16 to 25 years 
Na=264 
Na=253 
Met 
Assay 
Time 
nc (%) 
nc (%) 
Difference %e  immunobridging 
pointb 
(95% CId) 
(95% CId) 
(95% CIf) 
objectiveg 
(Y/N) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
1 month  
262 (99.2) 
251 (99.2) 
0.0 
assay  –  NT50  after 
(97.3, 99.9) 
(97.2, 99.9) 
(-2.0, 2.2) 
Y 
(titre)h 
Dose 2 
Abbreviations: LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; 
N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre 50; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline (before Dose 1).  If the baseline measurement 
is below the LLOQ, a postvaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
Note: Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month post-Dose 2 blood sample 
collection) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 1 month after 
Dose 2, SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2, and negative NAAT (nasal swab) at 
any unscheduled visit up to 1 month after Dose 2 blood collection) and had no medical history of COVID-19 were 
included in the analysis. 
a.  N = number of participants with valid and determinate assay results both before vaccination and at 1 month after 
Dose 2.  These values are the denominators for the percentage calculations. 
b.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. 
d.  Exact 2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
e.  Difference in proportions, expressed as a percentage (Group 1 [5 to 11 years of age] – Group 2 [16 to 25 years 
of age]). 
f.  2-Sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions, expressed as a 
percentage. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 31 of 41 

---

 
g.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in proportions is greater 
than -10.0%.  
h.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation Assay. 
The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus neutralisation is 
read on Vero cell monolayers.  The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution at which 50% of 
the virus is neutralised. 
 
Immunogenicity in participants 18 years of age and older – after booster dose 
Effectiveness of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) was based on an assessment of 
50% neutralising titres (NT50) against SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020).  In Study C4591001, 
analyses of NT50 1 month after the booster dose compared to 1 month after the primary series 
in individuals 18 to 55 years of age who had no serological or virological evidence of past 
SARS-CoV-2 infection up to 1 month after the booster vaccination demonstrated 
noninferiority for both GMR and difference in seroresponse rates. Seroresponse for a 
participant was defined as achieving a ≥4-fold rise in NT50 from baseline (before Dose 1), 
These analyses are summarised in Table 23. 
Table 23.   SARS-CoV-2 neutralisation assay -  NT50 (titre)† (SARS-CoV-2 
USA_WA1/2020) – GMT and seroresponse rate comparison of 1 month after booster dose 
to 1 month after primary series – participants 18 to 55 years of age without evidence of 
infection up to 1 month after booster dose* –  booster dose evaluable immunogenicity 
population± 
1 month after 
booster dose/- 
1 month after 
Met 
1 month after 
1 month after 
primary 
noninferiority 
booster dose 
primary series  
series 
objective 
 
n 
(95% CI) 
(95% CI) 
(97.5% CI) 
(Y/N) 
Geometric mean 
 
50% neutralising 
2466.0b 
755.7b 
3.26c 
titre (GMTb) 
212a  (2202.6, 2760.8)  (663.1, 861.2) 
(2.76, 3.86) 
Yd 
Seroresponse rate 
199f 
190f 
(%) for 50% 
99.5% 
95.0% 
4.5%g 
neutralising titre†  200e  (97.2%, 100.0%)  (91.0%, 97.6%)  (1.0%, 7.9%h) 
Yi 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein-binding; NAAT = nucleic acid 
amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2; Y/N = yes/no. 
†  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum 
dilution at which 50% of the virus is neutralised. 
*  Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month after receipt of a booster dose 
of Comirnaty(tozinameran)) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab]) and had a negative NAAT (nasal swab) at any 
unscheduled visit up to 1 month after the booster dose were included in the analysis. 
±  All eligible participants who had received 2 doses of Comirnaty (tozinameran) as initially randomised, 
with Dose 2 received within the predefined window (within 19 to 42 days after Dose 1), received a booster 
dose of Comirnaty (tozinameran), had at least 1 valid and determinate immunogenicity result after booster 
dose from a blood collection within an appropriate window (within 28 to 42 days after the booster dose), 
and had no other important protocol deviations as determined by the clinician. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results at both sampling time points within 
specified window. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 32 of 41 

---

 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 97.5% CIs were calculated by exponentiating the mean differences in the logarithms of 
the assay and the corresponding CIs (based on the Student t distribution).   
d.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the GMR is > 0.67 and the point 
estimate of the GMR is ≥ 0.80. 
e.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at baseline, 
1 month after Dose 2 and 1 month after the booster dose within specified window. These values are the 
denominators for the percentage calculations. 
f.  Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. Exact 
2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
g.  Difference in proportions, expressed as a percentage (1 month after booster dose – 1 month after Dose 2). 
h.  Adjusted Wald 2-sided CI for the difference in proportions, expressed as a percentage. 
i.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the percentage difference is 
> -10%. 
 
Relative vaccine efficacy in participants 16 years of age and older – after booster dose  
An interim efficacy analysis of Study C4591031, a placebo-controlled booster study, was 
performed in approximately 10,000 participants 16 years of age and older who were recruited 
from Study C4591001, evaluated confirmed COVID-19 cases accrued from at least 7 days after 
booster vaccination up to a data cut-off date of 8 February 2022 (a period when Delta and then 
Omicron was the predominant variant), which represents a median of 2.8 months (range 0.3 to 
7.5 months) post-booster follow-up. Vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster 
dose after the primary series relative to the placebo booster group who only received the 
primary series dose was assessed. The relative vaccine efficacy information for participants 
16 years of age and older is presented in Table 24.  
Table 24:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Booster 
Vaccination – Participants 16 Years of Age and Older Without Evidence of Infection and 
Participants  With or Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Booster 
Vaccination – Evaluable Efficacy Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Relative 
Na=4689 
Na=4664 
Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d) 
Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
63 
148 
63.9 
vaccination 
1.098 (4639) 
0.932 (4601) 
(51.1, 73.5) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants with or without 
evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Relative 
Na=4977 
Na=4942 
Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d) 
Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
67 
150 
62.4 
vaccination 
1.173 (4903) 
0.989 (4846) 
(49.5, 72.2) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 33 of 41 

---

 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the booster 
vaccination) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 
SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visit 1, and had a negative NAAT [nasal swab] at 
any unscheduled visit prior to 7 days after booster vaccination) were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after the booster 
vaccination to the end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Relative vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster group relative to the placebo group 
(non-booster). 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for relative vaccine efficacy is derived based on the Clopper and 
Pearson method adjusted for surveillance time. 
 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age – after booster dose 
Effectiveness of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) was based on an assessment of 
NT50  against the reference strain of SARS-CoV-2  (USA_WA1/2020).  Analyses of NT50 
1 month after the booster dose compared to before the booster dose demonstrated a substantial 
increase in GMTs in individuals 5 to 11 years of age who had no serological or virological 
evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1 month after the booster dose. This analysis is 
summarised in Table 25. 
Table 25:  Summary of Geometric Mean Titres  –  NT50  –  Participants Without 
Evidence of Infection – Phase 2/3 – Immunogenicity Set – 5 to 11 Years of Age – Evaluable 
Immunogenicity Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 10 mcg/Dose 
3-Dose Set 
2-Dose Set 
Total 
Dose/ 
Sampling 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
Assay 
Time Pointa 
nb 
(95% CIc) 
nb 
(95% CIc)  nb 
(95% CIc) 
20.5 
20.5 
20.5 
1 month Prevax  79 
(20.5, 20.5) 
67  (20.5, 20.5)  146  (20.5, 20.5) 
SARS-CoV-2  1 month after Dose 
1659.4 
1110.7 
1253.9 
neutralisation 
2 
29  (1385.1, 1988.0)  67  (965.3, 1278.1)  96  (1116.0, 1408.9) 
assay  -  NT50 
271.0 
271.0 
(titre) 
3 months Prevax  67  (229.1, 320.6)  - 
- 
67  (229.1, 320.6) 
1 month after Dose 
2720.9 
2720.9 
3 
67  (2280.1, 3247.0)  - 
- 
67  (2280.1, 3247.0) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; 
NAAT = nucleic acid amplification test; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% 
neutralising titre; Prevax = before vaccination; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 
2. 
Note: Three-dose immunogenicity set included the first 130 participants who received Dose 3 and completed 
1-month post–Dose 3 visit prior to March 15, 2022. Among those, 30 had blood sample collection at 1-month 
post-Dose 2. Two-dose immunogenicity set included an extra 67 participants randomly selected from previous 
Dose-2 evaluable immunogenicity population and without evidence of infection up to 1-month post–Dose 2 
subset used for 2-dose immunobridging analysis. 
Note:  Participants included in this analysis had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to the 1-month post–Dose 2 (for 1-month post–Dose 2 time point) or 1-month post–Dose 3 (for pre–
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 34 of 41 

---

 
Dose 3 and 1-month post–Dose 3 time point) study blood sample collection. Having no evidence of past SARS-
CoV-2 infection up to 1-month post–Dose 2 was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result 
at the Dose 1 and 1-month post–Dose 2 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1 and 
Dose 2 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 2 blood sample collection; and no 
medical history of COVID-19. Having no evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1-month post-Dose 3 
was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at the Dose 1, 1-month post–Dose 2 (if 
available), Dose 3, and 1-month post–Dose 3 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1, 
Dose 2, and Dose 3 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 3 blood sample 
collection; and no medical history of COVID-19. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age on the Omicron variant (B1.1.529)  – 
after booster dose 
The neutralising GMTs against both the Omicron variant (B1.1.529) and reference strain were 
substantially increased after booster vaccination compared with after the 2-dose primary series. 
At 1-month post-Dose 2, the observed neutralising GMTs for the Omicron variant (B1.1.529) 
and reference strain were 27.6 and 323.8, respectively. At 1-month post-Dose 3, the observed 
neutralising GMTs for the Omicron variant (B1.1.529) and reference strain were 614.4 and 
1702.8, respectively (see Table 26). 
For the Omicron variant (B1.1.529), neutralising titres after booster vaccination (1-month post-
Dose 3) increased 22-fold over those after the 2-dose primary series (1-month post-Dose 2). 
For the reference strain, the increase after the booster relative to the primary series was 5.3-
fold. 
Table 26:  Summary of Geometric Mean Titres – Omicron-Neutralisation Subset – 
Participants Without Evidence of Infection – Phase 2/3 – Immunogenicity Set – 5 to 11 
Years of Age – Evaluable Immunogenicity Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
10 mcg/Dose 
Vaccine Group (as Randomised) 
GMTc 
Assay 
Time Pointb 
nb 
(95% CIc) 
SARS-COV-2 FFRNT- 
27.6 
B.1.1.529 strain 
1 month after Dose 2 
29 
(22.1, 34.5) 
(Omicron) - NT50 
614.4 
(titre) 
1 month after Dose 3 
17 
(410.7, 919.2) 
SARS-CoV-2 FFRNT- 
323.8 
reference strain - NT50 
1 month after Dose 2 
29 
(267.5, 392.1) 
(titre) 
1702.8 
1 month after Dose 3 
17 
(1282.6, 2260.7) 
Abbreviations: CI = confidence interval; FFRNT = fluorescence focus reduction neutralisation test; 
GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; 
N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Participants included in this analysis had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to the 1-month post–Dose 2 (for 1-month post–Dose 2 time point) or 1-month post–Dose 3 (for 
1-month post–Dose 3 time point) study blood sample collection. Having no evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to 1-month post–Dose 2 was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
 
Page 35 of 41 

---

the Dose 1 and 1-month post–Dose 2 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1 and Dose 
2 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 2 blood sample collection; and no 
medical history of COVID-19. Having no evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1-month post–Dose 3 
was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at the Dose 1, 1-month post–Dose 2 (if 
available), Dose 3, and 1-month post–Dose 3 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1, 
Dose 2, and Dose 3 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 3 blood sample 
collection; and no medical history of COVID-19. 
a. Protocol-specified timing for blood sample collection.
b. n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assays at the given
dose/sampling time point.
c. GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to
0.5 × LLOQ.
Immunogenicity in immunocompromised participants (adults and children) 
Study C4591024 is a Phase 2b, open-label study (n=124) that enrolled immunocompromised 
participants 2 to 17 years of age receiving immunomodulator therapy or who have undergone 
solid organ transplant (within the previous 3 months) and are on immunosuppression or who 
have undergone bone marrow or stem cell transplant at least 6 months prior to enrollment. 
Study C4591024 also enrolled immunocompromised participants 18 years of age and older 
treated for NSCLC or CLL, receiving hemodialysis for secondary to end-stage renal disease, 
or receiving immunomodulator therapy for an autoimmune inflammatory disorder. Study 
participants did not have a past clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants 
received 4 age-appropriate doses of Comirnaty (tozinameran) (3 micrograms, 10 micrograms, 
or 30 micrograms); the first 2 doses separated by 21 days, with the third dose occurring 28 days 
after the second dose, followed by a fourth dose, 3 to 6 months after Dose 3.  
The immunogenicity results pre-vaccination and after 3 and 4 doses of Comirnaty 
(tozinameran) in immunocompromised participants 2 years of age and older are presented in 
Table 27. 
Table 27.  Summary of Geometric Mean Titres – Participants With or Without 
Evidence of Infection by Age Group – All-Available Immunogenicity 
Population 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms 
10 micrograms 
30 micrograms  30 micrograms 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
2 to 4 Years 
5 to 11 Years 
12 to 17 Years 
≥18 Years 
Dose/ 
Sampling 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
Assay 
Time Pointb  nc 
(95% CId) 
nc  (95% CId)  nc 
(95% CId)  nc (95% CId) 
SARS-CoV-2 
44.8 
44.5 
54.2 
82.2 
neutralisation 
1/Prevax 
32 
(42.2, 47.7) 
62  (42.5, 46.5)  14  (33.7, 87.0)  6  (16.0, 422.5) 
assay – 
1566.5 
2940.6 
787.1 
reference strain 
942.3 
(1019.9, 
(1175.5, 
(66.5, 
– NT50 (titre)a 3/1 Month  32  (537.1, 1653.4)  60 
2405.9) 
14 
7356.0) 
6 
9321.5) 
922.2 
3284.5 
606.2 
487.8 
(586.7, 
(1609.8, 
(5.3, 
4/Pre-Dose 4  29 
(269.0, 884.9)  57 
1449.3) 
11 
6701.3) 
3 
68756.0) 
6463.4 
13457.1 
1031.3 
3447.0 
(4319.7, 
(5270.1, 
(56.9, 
4/1 Month  26  (1851.0, 6419.2)  50 
9670.9) 
9 
34362.4) 
4 
18681.7) 
2382.3 
5776.1 
1605.6 
1296.7 
(1554.3, 
(2801.4, 
(28.5, 
4/6 Months  25  (674.2, 2494.0)  49 
3651.2) 
8 
11909.2) 
3 
90614.9) 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 36 of 41 

---

Abbreviations: CI = confidence interval; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; NT50 = 50% 
neutralising titre; Prevax = before vaccination; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
a. SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (original strain [USA-WA1/2020, isolated
in January 2020]).
b  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c. n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given dose/sampling time
point.
d. GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the corresponding CIs
(based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ.
Analysis of immunogenicity data at 1 month after Dose 3 (32 participants 2 to 4 years of age, 
60 participants 5 to 11 years of age, 14 participants 12 to 17 years of age, and 6 participants  
18 years of age and older) and 1 month after Dose 4 (26 participants 2 to 4 years of age, 50 
participants 5 to 11 years of age, 9 participants 12 to 17 years of age, and 4 participants 18 
years of age and older) in the all available immunogenicity population with or without evidence 
of prior infection demonstrated a vaccine-elicited immune response. 
GMTs were observed to be substantially higher at 1 month after Dose 3 and further increased 
at 1 month after Dose 4 and remained high at 6 months after Dose 4 compared to levels 
observed before study vaccination across age groups and disease subsets. 
5.2 Pharmacokinetic properties 
Not applicable. 
5.3 Preclinical safety data 
Genotoxicity/Carcinogenicity 
Neither genotoxicity nor carcinogenicity studies were performed. The components of 
Comirnaty (lipids and mRNA) are not expected to have genotoxic potential. 
6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6.1 List of excipients 
((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) 
2-[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide (ALC-0159) 
1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC) 
Cholesterol 
Trometamol 
Trometamol hydrochloride 
Sucrose 
Water for injections 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 37 of 41 

---

6.2 Incompatibilities 
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products  except those 
mentioned in Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
6.3 Shelf life 
Unopened vial 
Frozen vial 
18 months when stored at -90°C to -60°C. 
The vaccine will be received frozen at -90°C to -60°C.  Frozen vaccine can be stored either at 
-90°C to -60°C or 2°C to 8°C upon receipt.
For thawing instructions of the frozen vials, see Section 6.6 Special precautions for disposal 
and other handling. 
Thawed vial 
If the vaccine is received at 2°C to 8°C it should be stored at 2°C to 8°C.  Once removed from 
frozen storage, the unopened vial may be stored refrigerated at 2°C to 8°C for a single period 
of up to 10 weeks within the 18 month shelf life.  
Upon moving the product to 2°C to 8°C storage, the updated expiry date must be written on 
the outer carton and the vaccine should be used or discarded by the updated expiry date.  The 
original expiry date should be crossed out. 
Check that the expiry date on the outer carton  and/or  vial  has been updated to reflect the 
refrigerated expiry date and that the original expiry date has been crossed out. 
Prior to use, the unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures between 
8ºC to 30ºC.   
Thawed vials can be handled in room light conditions. 
Once thawed the vaccine should not be re-frozen. 
Diluted medicinal product 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 12 hours at 2ºC to 30°C, after 
dilution with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection.  From a microbiological 
point of view, unless the method of dilution precludes the risk of microbial contamination, the 
product should be used immediately.   If not used immediately, in-use storage times and 
conditions are the responsibility of the user. 
6.4 Special precautions for storage 
Check that the expiry date has been updated to reflect the refrigerated EXP date and that the 
original expiry date has been crossed out. 
Store in the original package to protect from light. During storage, minimise exposure to room 
light, and avoid exposure to direct sunlight and ultraviolet light.  
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 38 of 41 

---

For detailed instructions see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
Once thawed, the vaccine cannot be re-frozen. 
Thawed vials can be handled in room light conditions. 
For storage conditions after thawing and dilution of the medicinal product, see Section 6.3 
Shelf life. 
For additional advice on storing Comirnaty LP.8.1, contact Pfizer New Zealand on 0800 736 
363. 
6.5 Nature and contents of container 
Comirnaty LP.8.1 (Yellow cap, must dilute) 0.48 mL fill volume in 2 mL clear multidose vial 
(Type I glass) with a stopper (synthetic bromobutyl rubber) and a yellow flip-off plastic cap 
with aluminium seal.  Each vial contains 3 doses of 0.3 mL after dilution, see Section 6.6 
Special precautions for disposal and other handling. 
Pack size: 10 vials 
6.6 Special precautions for disposal and other handling 
Comirnaty LP.8.1 Concentrate for suspension for injection (Yellow cap) 
Handling Instructions 
Handing prior to use  
Frozen vials must be completely thawed prior to use. Frozen vials should be transferred to 2 °C 
to 8 °C to thaw. Thaw times for 10-vial packs are noted in table below: 
Vial Cap Color 
Time That May Be Required For a 10-vial Pack 
to Thaw (at 2 °C to 8 °C) 
Yellow 
2 hours 
• Upon moving frozen vaccine to 2 °C to 8 °C storage, update the expiry date on the carton.
The updated expiry date should reflect 10 weeks from the date of transfer to refrigerated
conditions (2 °C to 8 °C) and not exceeding the original printed expiry date (EXP).
• Alternatively, individual frozen vials may be thawed for 30 minutes at temperatures up to
30 °C for immediate use.
• If the vaccine is received at 2 °C to 8 °C it should continue to be stored at 2 °C to 8 °C.
Check that the carton has been previously updated to reflect the 10-week refrigerated expiry
date.
• Unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures up to 30 °C. Total storage
time between 8 ºC to 30 ºC, inclusive of storage before and after puncture, should not
exceed 24 hours.
Comirnaty LP.8.1 – Concentrate for Suspension for Injection (Yellow cap) 
Preparation for administration 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 39 of 41 

---

Comirnaty LP.8.1 Concentrate for suspension for injection should be prepared by a healthcare 
professional using aseptic technique to ensure the sterility of the prepared diluted suspension. 
Vials of Comirnaty LP.8.1 Concentrate for suspension for injection have a Yellow cap and 
requires dilution.  
Vial verification 
Prior to administration, check the name and strength of the vaccine on the vial label and the 
colour of the vial cap and vial label border to ensure it is the intended presentation. Check 
whether the vial is a single dose vial or a multidose vial and check if the vial requires dilution. 
Prior to dilution 
• After the thawed vial has reached room temperature, gently invert it 10 times prior to
dilution. Do not shake.
• Check appearance of vaccine.
o Yellow cap vials:  Prior to dilution, the vaccine is a  clear to slightly opalescent
solution.
Dilution instructions 
• Thawed vaccine must be diluted in its original vial with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%)
solution for injection, using a 21 gauge or narrower needle and aseptic techniques. Volume
of sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) required are noted below:
o Yellow cap vials: 1.1 mL of sodium chloride 9 mg/mL
• Equalize vial pressure before removing the needle from the vial stopper by withdrawing air
into the empty diluent syringe. Volume of air required are noted below:
o Yellow cap vials: 1.1 mL of air
• Gently invert the diluted dispersion 10 times. Do not shake.
• Check appearance of vaccine after dilution.
o Yellow cap vials: : After mixing, the vaccine should present as a clear to slightly
opalescent dispersion with no particulates visible. Do not use the vaccine if
particulates or discoloration are present.
• After dilution, mark vial with appropriate date/time, store at 2 ºC to 30 ºC and use within
12 hours. Do not re-freeze.
Preparation of individual doses 
• Using aseptic technique, cleanse the vial stopper with a single-use antiseptic swab.
• Withdraw a single dose.
o Yellow cap multidose vials (3 doses per vial):
 Each dose must contain 0.3 mL of vaccine.
 Standard syringes can be used.
• If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose, discard the vial
and any excess volume.
Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local 
requirements. 
7. MEDICINE SCHEDULE
Prescription Medicine. 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 40 of 41 

---

8. SPONSOR
Pfizer New Zealand Limited 
P O Box 3998 
Auckland, New Zealand 
Toll Free Number: 0800 736 363 
9. DATE OF FIRST APPROVAL
Date of publication in the New Zealand Gazette of consent to distribute this medicine: 
30 October 2025 
10. DATE OF REVISION OF THE TEXT
24 November 2025 
Comirnaty® is a registered trademark of BioNTech SE. Used under license. 
Summary of Updates 
Section 
Update 
N/A 
New Data sheet 
4.4 
Addition of Study C4591024 data (immunocompromised) 
4.8 
Addition of AE data from Study C4591024  
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of data from Study C4591048 SSE 
4.9 
Inclusion of post-authorisation experience 
5.1 
Addition of Study C4591024 clinical data 
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of data from Study C4591048 SSE 
Version: pfdclpyi11125 
Supersedes:  pfdclpyi11025 
Page 41 of 41 

---

Document 3
NEW ZEALAND DATA SHEET 
1. PRODUCT NAME
Comirnaty® LP.8.1 COVID-19 mRNA vaccine , 10 micrograms/0.3 mL dose, suspension for 
injection (light blue and dark blue caps), for age 5 to 11 years 
2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
This is a single dose vial (light blue cap) or multidose vial (dark blue cap). 
One light blue cap single dose vial (0.48 mL) contains 1 dose of 0.3 mL, see sections 4.2 and 
6.6. One dose (0.3 mL) contains 10 micrograms of SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) 
LP.8.1, a COVID-19 mRNA Vaccine (embedded in lipid nanoparticles). 
One dark blue cap multidose vial (2.25 mL) contains 6 doses of 0.3 mL, see sections 4.2 and 
6.6. One dose (0.3 mL) contains 10 micrograms of SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) 
LP.8.1, a COVID-19 mRNA Vaccine (embedded in lipid nanoparticles). 
SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) LP.8.1  is a single-stranded, 5’-capped messenger RNA 
(mRNA) produced using a cell-free in vitro transcription from the corresponding DNA 
templates, encoding the viral spike (S) protein of severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (LP.8.1). 
For the full list of excipients, see Section 6.1 List of excipients. 
3. PHARMACEUTICAL FORM
Comirnaty LP.8.1 suspension for injection (light blue and dark blue cap) is a clear to slightly 
opalescent frozen suspension. 
4. CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutic indications 
Active immunisation to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-
2, in children aged 5 to 11 years. 
The use of this vaccine should be in accordance with official recommendations. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 1 of 37 

---

4.2 Dose and method of administration 
Dose 
Strength & Age Group 
Cap and Label Color 
Volume of Each Dose 
10 micrograms per dose 
Light and dark blue 
5 to 11 years 
0.3 mL 
Children 5 to 11 years of age 
Comirnaty LP.8.1 10 micrograms/dose is administered intramuscularly as a single dose for 
individuals 5 to 11 years of age, regardless of prior COVID-19 vaccination status.  
For individuals who have previously been vaccinated with a COVID-19 vaccine, Comirnaty 
LP.8.1 should be administered at least 3 months after the most recent dose of a COVID-19 
vaccine. 
Comirnaty LP.8.1 (Blue cap) should be used only for children 5 to 11 years of age. 
Severely immunocompromised aged 5 years and older  
Additional doses may be administered to individuals who are severely immunocompromised 
in accordance with national recommendations (see section 4.4).  
Paediatric population 
There are paediatric formulations available for infants aged 6 months to 4 years of age. For 
details, please refer to the data sheets for other fomulations. The safety and efficacy of the 
vaccine in infants aged less than 6 months have not yet been established. 
Elderly population 
Refer to the Data Sheet for Comirnaty® LP.8.1, 30 micrograms/0.3 mL dose, suspension for 
injection  (light grey and dark grey caps) for individuals 12 years of age and older. 
Method of administration 
Comirnaty LP.8.1 should be administered intramuscularly.  The preferred site of administration 
is the deltoid muscle of the upper arm. 
Do not inject the vaccine intravascularly, subcutaneously or intradermally. 
Comirnaty  LP.8.1  should not be mixed in the same syringe with any other vaccines or 
medicinal products. 
For precautions to be taken before administering the vaccine, see Section 4.4 Special warnings 
and precautions for use.  For instructions regarding thawing, handling and disposal of the 
vaccine, see section 6.6. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 2 of 37 

---

 
Comirnaty LP.8.1  (Blue cap, Do not dilute)  
Single dose vials 
Single dose vials of Comirnaty LP.8.1 (light blue cap) contain 1 dose of 0.3 mL of vaccine 
and do not require dilution.  
-  Withdraw a single 0.3 mL dose of Comirnaty LP.8.1  
-  Discard vial and any excess volume.  
-  Do not pool excess vaccine from multiple vials. 
Multidose vials 
Multidose vials of Comirnaty LP.8.1 (dark blue cap) contain 6 doses of 0.3 mL of vaccine and 
do not require dilution.   
In order to extract 6 doses from a multidose vial (dark blue cap), low dead-volume syringes 
and/or needles should be used.  The low dead-volume syringe and needle combination should 
have a dead volume of no more than 35 microlitres. If standard syringes and needles are used, 
there may not be sufficient volume to extract a sixth dose from a single vial. Irrespective of the 
type of syringe and needle: 
-  Each dose must contain 0.3 mL of vaccine. 
-  If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose of 0.3 mL, 
discard the vial and any excess volume. 
-  Do not pool excess vaccine from multiple vials. 
For instructions on thawing, handling and dose preparation of Comirnaty LP.8.1 suspension 
for injection, see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
4.3 Contraindications 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in Section 6.1 List of 
excipients. 
4.4 Special warnings and precautions for use 
Traceability 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch 
number of the administered product should be clearly recorded. 
General recommendations 
Hypersensitivity and anaphylaxis 
Events of anaphylaxis have been reported.  Appropriate medical treatment and supervision 
should always be readily available in case of an  anaphylactic  reaction  following the 
administration of Comirnaty. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 3 of 37 

---

 
The individual should be kept under close observation for at least 15 minutes following 
vaccination.  A second dose of Comirnaty should not be given to those who have experienced 
anaphylaxis to the first dose of Comirnaty. 
Myocarditis and pericarditis 
Very rare cases of myocarditis and pericarditis have been observed following vaccination with 
Comirnaty.  These cases have primarily occurred within 14 days following vaccination, more 
often after the second vaccination, and more often, but not exclusively in younger men.  There 
have been reports in females. Based on accumulating data, the reporting rates of myocarditis 
and pericarditis after primary series in children ages 5 to 11 years are lower than in ages 12 to 
17 years. Rates of myocarditis and pericarditis in booster doses do not appear to be higher than 
after the second dose in the primary series. The cases are generally mild and individuals tend 
to recover within a short time following standard treatment and rest. Cases of myocarditis and 
pericarditis following vaccination have rarely been associated with severe outcomes including 
death. 
Healthcare professionals should be alert to the signs and symptoms of myocarditis and 
pericarditis, including atypical presentations.    Vaccinees should be instructed to seek 
immediate medical attention if they develop symptoms indicative of myocarditis or pericarditis 
such as (acute and persisting) chest pain, shortness of breath, or palpitations following 
vaccination.    Non-specific symptoms of myocarditis and pericarditis also include fatigue, 
nausea and vomiting, abdominal pain, dizziness or syncope, oedema and cough. Healthcare 
professionals should consult guidance and/or specialists to diagnose and treat this condition.  
Stress-related responses 
Some individuals may have stress-related responses associated with the process of vaccination 
itself.  Stress-related responses are temporary and resolve on their own.  They may include 
dizziness, fainting, palpitations, increases in heart rate, alterations in blood pressure, feeling 
short of breath, tingling sensations, sweating and/or anxiety.  Individuals should be advised to 
bring symptoms to the attention of the vaccination provider for evaluation and precautions 
should be in place to avoid injury from fainting. 
Concurrent il ness 
Vaccination should be postponed in individuals suffering from acute severe febrile illness or 
acute infection.  The presence of a minor infection and/or low grade fever should not delay 
vaccination. 
Thrombocytopenia and coagulation disorders 
As  with other intramuscular injections, Comirnaty  LP.8.1  should be given with caution in 
individuals receiving anticoagulant ther apy or those with thrombocytopenia or any coagulation 
disorder (such as haemophilia) because bleeding or bruising may occur following an 
intramuscular administration in these individuals. 
Immunocompromised individuals 
Immunocompromised persons, including individuals receiving immunosuppressant therapy, 
may have a diminished immune response to the vaccine. 
Clinical data on safety and immunogenicity after administration of Comirnaty (tozinameran) 
in immunocompromised participants are available in 37 participants 2 to  4 years old, 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 4 of 37 

---

 
65 participants 5 to 11 years old, 15 participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years 
of age and older (see Sections 4.8 Undesirable effects and 5.1 Pharmacodynamic properties). 
Duration of protection 
The duration of protection afforded by Comirnaty is unknown as it is still being determined by 
ongoing clinical trials. 
Limitations of vaccine effectiveness 
As with any vaccine, vaccination with Comirnaty  may not protect all vaccine recipients. 
Individuals may not be fully protected until 7 days after their second dose of Comirnaty. 
Use in the elderly 
Clinical studies of Comirnaty (tozinameran) include participants 65 years of age and older and 
their data contributes to the overall assessment of safety and efficacy. See Section 5.1 
Pharmacodynamic properties, Clinical trials, Efficacy against COVID-19.  
Paediatric use 
The safety and efficacy of Comirnaty in children aged less than 6 months of age have not yet 
been established. 
Effects on laboratory tests 
No data available. 
4.5 Interactions with other medicines and other forms of interactions 
No interaction studies have been performed. 
Concomitant administration of Comirnaty LP.8.1 (10 micrograms/dose) with other vaccines 
has not been studied. 
4.6 Fertility, pregnancy and lactation 
Fertility 
In a combined fertility and developmental toxicity study, female rats were intramuscularly 
administered  Comirnaty  (tozinameran)  prior to mating and during gestation (4 full human 
doses of 30 micrograms  each, spanning between pre-mating day 21 and gestation day 20). 
SARS-CoV-2 neutralising antibodies were present in maternal animals from prior to mating to 
the end of the study on postnatal day 21 as well as in fetuses and offspring.  There were no 
vaccine related effects on female fertility and pregnancy rate. 
Pregnancy 
No data are available yet regarding the use of Comirnaty LP.8.1 during pregnancy. 
There are clinical study data from the use of Comirnaty (tozinameran) in 173 pregnant women 
and no safety concerns were identified in the mother or their infant that were attributable to 
maternal vaccination (see Section 4.8 Undesirable  effects).  Animal studies do not indicate 
direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryo/fetal development, 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 5 of 37 

---

 
parturition or post-natal development (see Section 4.6 Fertility, pregnancy and lactation, 
Fertility).   
Administration of Comirnaty  LP.8.1  in pregnancy should only be considered when the 
potential benefits outweigh any potential risks for the mother and fetus. 
Lactation 
No data are available yet regarding the use of Comirnaty LP.8.1 during breast-feeding.  A 
combined fertility and developmental toxicity study in rats did not show harmful effects on 
offspring development before weaning (see Section 4.6 Fertility, pregnancy and lactation, 
Fertility). 
4.7 Effects on ability to drive and use machines 
Comirnaty  LP.8.1  has no,  or negligible,  influence on the ability to drive, cycle  and use 
machines. However, some of the effects mentioned under Section 4.8 Undesirable effects may 
temporarily affect the ability to drive or use machines. 
4.8 Undesirable effects 
Summary of safety profile 
The safety of Comirnaty (tozinameran) was evaluated in participants 5 years of age and older 
in 3 clinical studies that included 24,675 participants (comprised of 22,026 participants 16 
years of age and older, 1,131 adolescents 12 to 15 years of age from Study C4591001, and 
3,109 children 5 to 11 years of age, 2,368 participants 2 to 4 years of age and 1,458 participants 
6 to 23 months of age from Study C4591007) that have received at least one dose of Comirnaty 
(tozinameran). 
Additionally, 306 existing Phase 3 participants at 18 to 55 years of age received a booster dose 
of Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months after the second dose in the non-placebo-
controlled booster dose portion of Study C4591001.  The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, 5,081 participants 16 years of age and 
older were recruited from Study C4591001 to receive a booster dose of Comirnaty 
(tozinameran) at least 6 months after the second dose. The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In a subset of C4591007 Phase 2/3 participants, 401 participants 5 to 11 years of age received 
a booster dose of Comirnaty at least 5 months after completing the primary series. The overall 
safety profile for the booster dose was similar to that seen after the primary series. 
In a subset of Study C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and 
older, who had received at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine, received a booster 
dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. In another substudy of Study C4591054 (Substudy B, 
Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, who were COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety profile of Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 6 of 37 

---

 
 In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety 
profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
Omicron-adapted Comirnaty  
Participants 12 years of age and older – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591054 (Substudy B, Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, 
who were considered to be baseline SARS-CoV-2 positive and COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5 (raxtozinameran). Participants had a median 
follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 23 April 2024. 
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were injection site pain (>50%), 
fatigue (>30%), headache (>20%), chills (>10%), diarrhea (>10%), new or worsened muscle 
pain (>10%), new or worsened joint pain (>10%), and swelling (>10%). 
Participants 5 to 11 years of age – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. Participants 
had a median follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 1 November 2024.  
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were  pain at the injection site 
(>40%), fatigue (>10%), headache (>10%), and new or worsened muscle pain (>10%). 
Participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset of C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and older, 
who had received at least 3 doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, received a 
booster dose of Comirnaty  Omicron XBB.1.5.The safety profile of Comirnaty  Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
COMIRNATY (tozinameran) 
Participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In Study C4591001, a total of 22,026 participants 16 years of age or older received at least 1 
dose of Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms and a total of 22,021 participants 16 years of 
age or older received placebo (including 138 and 145 adolescents 16 and 17 years of age in the 
Comirnaty (tozinameran) and placebo groups, respectively).  A total of 20,519 participants 16 
years of age or older received 2 doses of Comirnaty (tozinameran). 
At the time of the analysis of Study C4591001 with a data cut-off of 13 March 2021 for the 
placebo-controlled blinded follow-up period up to the participants’ unblinding dates, a total of 
25,651 (58.2%) participants (13,031 Comirnaty (tozinameran) and 12,620 placebo) 16 years of 
age and older were followed up for ≥4 months after the second dose.  This included a total of 
15,111 (7,704 Comirnaty (tozinameran) and 7,407 placebo) participants 16 to 55 years of age 
and a total of 10,540 (5,327 Comirnaty (tozinameran) and 5,213 placebo) participants 56 years 
and older. 
The most frequent adverse reactions in participants 16 years of age and older that received 2 
doses were injection site pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>50%), myalgia (>40%), 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 7 of 37 

---

 
chills (>30%), arthralgia (>20%), pyrexia and injection site swelling (>10%) and were usually 
mild or moderate in intensity and resolved within a few days after vaccination.  A slightly lower 
frequency of reactogenicity events was associated with greater age. 
The safety profile in 545 subjects receiving Comirnaty (tozinameran), that were seropositive 
for SARS-CoV-2 at baseline, was similar to that seen in the general population. 
Study C4591001 also included 200 participants with confirmed stable human 
immunodeficiency virus (HIV) infection. The safety profile of the participants receiving 
Comirnaty (tozinameran) (n=100) in the individuals with stable HIV infection was similar to 
that seen in the general population. 
Adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
In an analysis of long term safety follow-up in Study C4591001, 2,260 adolescents 
(1,131 Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms; 1,129 placebo) were 12 to 15 years of age. 
Of these, 1,559 adolescents (786 Comirnaty  (tozinameran)  and  773  placebo) have been 
followed for ≥  4  months after the second dose of Comirnaty  (tozinameran).    The safety 
evaluation in Study C4591001 is ongoing. 
The most frequent adverse reactions in adolescents 12 to 15 years of age that received 2 doses 
were injection site pain (>90%), fatigue and headache (>70%), myalgia and chills (>40%), 
arthralgia and pyrexia (>20%). 
Children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
In an analysis of Study C4591007 Phase 2/3, 4,647 children (3,109 Comirnaty (tozinameran) 
10 micrograms; 1,538 placebo) were 5 to 11 years of age.  Of these, 2,206 (1,481 Comirnaty 
(tozinameran) 10 micrograms and 725 placebo) children have been followed for >4 months 
after the second dose in the placebo-controlled blinded follow-up period.  The safety evaluation 
in Study C4591007 is ongoing. 
The most frequent adverse reactions in children 5 to 11 years of age that received 2 doses 
included injection site pain (>80%), fatigue (>50%), headache (>30%), injection site redness 
and swelling (≥20%), myalgia, chills and diarrhoea (>10%). 
Participants 16 years of age and older – after booster dose    
A subset from Study C4591001 Phase 2/3 participants of 306 adults 18 to 55 years of age who 
completed the original  Comirnaty  (tozinameran)  2-dose course, received a booster dose of 
Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months (range of 4.8 to 8.0 months) after receiving 
Dose 2. Of these, 301 participants have been followed for ≥4 months after the booster dose of 
Comirnaty (tozinameran). 
The most frequent adverse reactions in participants 18 to 55 years of age were injection site 
pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>40%), myalgia (>30%), chills and arthralgia (>20%). 
In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, participants 16 years of age and older 
recruited from Study C4591001 received a booster dose of Comirnaty (tozinameran) (5,081 
participants), or placebo (5,044 participants)  at least 6 months after the second dose of 
Comirnaty (tozinameran). Overall, participants who received a booster dose, had a median 
follow-up time of 2.8 months (range 0.3 to 7.5 months) after the booster dose in the blinded 
placebo-controlled follow-up period  to the cut-off date (8  February 2022).  Of these, 1281 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 8 of 37 

---

 
participants (895 Comirnaty  (tozinameran)  and  386  placebo)  have  been  followed  for  ≥  4 
months after the booster dose of Comirnaty (tozinameran). 
Children 5 to 11 years of age – after booster dose  
In a subset from C4591007, a total of 401 children 5 to 11 years of age received a booster dose 
of Comirnaty (tozinameran) 10 micrograms at least 5 months (range of 5 to 9 months) after 
completing the primary series. The analysis of the C4591007 Phase 2/3 subset is based on data 
up to the cut-off date of 22 March 2022 (median follow-up time of 1.3 months). 
The most frequent adverse reactions in participants 5 to 11 years of age were injection site pain 
(>70%), fatigue (>40%), headache (>30%), myalgia, chills, injection site redness, and swelling 
(>10%). 
Tabulated list of adverse reactions from clinical studies  and post-authorisation 
experience 
Adverse reactions observed during clinical studies are listed below according to the following 
frequency categories: 
Very common (≥ 1/10), 
Common (≥ 1/100 to < 1/10), 
Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), 
Rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 
Very rare (< 1/10,000), 
Not known (cannot be estimated from the available data). 
Table 1:  Adverse reactions from Comirnaty  (tozinameran)  and Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 (raxtozinameran) clinical trials: Individuals 12 years of age and older 
Rare 
Not known 
System Organ 
Very 
Common 
Uncommon 
(≥ 1/10,000 
(cannot be 
Class 
common  (≥ 1/100 to 
(≥ 1/1,000 to 
estimated from 
(≥ 1/10) 
< 1/10) 
< 1/100) 
to 
< 1/1,000) 
the available 
data) 
Blood and 
 
 
Lymphadenopathya   
 
lymphatic 
system disorders 
Metabolism and   
 
Decreased appetite 
 
 
nutrition 
disorders 
Psychiatric 
 
 
Insomnia 
 
 
disorders 
Nervous system  Headache 
 
Lethargy 
Acute 
 
disorders 
peripheral 
facial 
paralysisb 
Gastrointestinal   
Nausea;  
 
 
 
disorders 
Skin and 
 
 
Hyperhidrosis; 
 
 
subcutaneous 
Night sweats 
tissue disorders 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 9 of 37 

---

 
Rare 
Not known 
System Organ 
Very 
Common 
Uncommon 
(≥ 1/10,000 
(cannot be 
Class 
common  (≥ 1/100 to 
(≥ 1/1,000 to 
estimated from 
(≥ 1/10) 
< 1/10) 
< 1/100) 
to 
< 1/1,000) 
the available 
data) 
Musculoskeletal  Arthralgia;   
 
 
 
and connective 
Myalgia 
tissue disorders 
General 
Injection 
Injection 
Asthenia; Malaise; 
 
Facial swellingd 
disorders and 
site pain; 
site redness 
administration 
Fatigue; 
site conditions 
Chills; 
Pyrexiac; 
Injection 
site 
swelling 
 
a A higher frequency of lymphadenopathy (2.8% vs 0.4%) was observed in participants receiving a booster dose 
in Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Through the clinical trial safety follow-up period to 14 November 2020, acute peripheral facial paralysis (or 
palsy) was reported by four participants in the Comirnaty (tozinameran) group.  Onset was Day 37 after Dose 1 
(participant did not receive Dose 2) and Days 3, 9, and 48 after Dose 2. No cases of acute peripheral facial paralysis 
(or palsy) were reported in the placebo group. 
c A higher frequency of pyrexia was observed after the second dose compared to the first dose. The preferred term 
pyrexia is a cluster term covering also body temperature increased.  
d Facial swelling in vaccine recipients with a history of injection of dermatological fillers 
 
Table 2.  Adverse Reactions from Comirnaty (tozinameran) and Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 (raxtozinameran) clinical trials: Individuals 5 to 11 Years of Age 
(C4591007 22 May 2022 Data Cut-off Date, C4591048 SSE 10 October 2024 
Study Completion Date) 
Not known 
Very 
Common  Uncommon 
Rare 
≥1/100 to  ≥1/1,000 to  ≥1/10,000 to 
Very 
(cannot be 
System Organ Class  Common 
Rare 
estimated 
≥1/10 
<1/10  
<1/100 
<1/1,000  <1/10,000  from the 
(≥10%) 
(≥1% to  (≥0.1% to  (≥0.01% to 
<10%) 
<1%) 
<0.1%) 
(<0.01%)  available 
data) 
Blood and lymphatic   
 
Lymphaden  
 
 
system disorders 
opathya 
Immune system 
 
 
Urticariab,c;  Angioedemab,c   
Anaphylaxisb 
disorders 
Pruritusb,c; 
Rashb,c 
Metabolism and 
 
 
Decreased   
 
 
nutrition disorders 
appetite 
Nervous system 
Headache 
 
 
 
 
 
disorders 
Gastrointestinal 
Diarrhoeab  Vomitingb  Nausea 
 
 
 
disorders 
Skin and subcutaneous   
 
 
Night sweats   
 
tissue disorders 
Musculoskeletal and  Myalgia 
Arthralgia  Pain in 
 
 
 
connective tissue 
extremity 
disorders 
(arm)b 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 10 of 37 

---

 
General disorders and  Injection  Pyrexia 
Malaise 
 
 
 
administration site 
site pain; 
conditions 
Fatigue; 
Chills; 
Injection 
site 
swelling; 
Injection 
site redness 
a.  A higher frequency of lymphadenopathy was observed in C4591007 (1.9% vs. 0.7%) in participants receiving a 
booster dose compared to participants receiving 2 doses. 
b.  These adverse reactions were identified in the post-authorisation period.  The following events were not 
reported in participants 5 to 11 Years of Age in Study C4591007 but were reported in individuals ≥16 years of 
age in Study C4591001: angioedema, lethargy, asthenia, hyperhidrosis, and night sweats. 
c.  The following events are categorised as hypersensitivity reactions: urticaria, pruritus, rash and angioedema 
Special populations 
Pregnant women and infants born to maternal participants – after 2 doses of Comirnaty 
(tozinameran) 
Study C4591015, a Phase 2/3, placebo-controlled study, evaluated Comirnaty (tozinameran) 
or placebo administered in 2 doses, approximately 21 days apart, in pregnant women 18 years 
of age and older, with the first dose given at 24 to 34 weeks gestation. A total of 346 pregnant 
women received Comirnaty (tozinameran) (n=173) or placebo (n=173).  
The most frequent adverse reactions in pregnant women who received any primary series dose 
with  Comirnaty  (tozinameran)  included injection site pain (>80%), fatigue (>60%), 
headache (>50%), myalgia (>30%), chills, arthralgia, and injection site swelling (>10%). 
The safety profile in pregnant women who received Comirnaty (tozinameran) was similar to 
that of nonpregnant participants in other clinical studies, with no newly identified adverse 
reactions. 
In Study C4591015, safety in infants born to maternal participants who received Comirnaty 
(tozinameran) (n=167) or placebo (n=168) was evaluated at birth and up to 6 months after birth. 
No safety concerns were identified that were attributable to maternal vaccination with 
Comirnaty (tozinameran). 
Immunocompromised participants (adults and children) 
In study C4591024, 37 participants 2 to 4 years old, 65 participants 5 to 11 years old, 15 
participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years of age and older from 5 different 
immunocompromised disease subsets (immunomodulatory therapy, solid organ transplant, 
stem cell transplant, non-small cell lung cancer (NSCLC)/chronic lymphocytic leukaemia 
(CLL) and haemodialysis) received at least 1 and up to 4 doses of Comirnaty (tozinameran) 
(Doses 1 and 2 were separated by 21 days, Doses 2 and 3 were separated by 28 days and Dose 
4 was administered 3 to 6 months after Dose 3). 
The safety profile in immunocompromised participants 2 years of age and older who received 
Comirnaty (tozinameran)  was similar to that in non-immunocompromised participants in other 
clinical studies, with no newly identified adverse reactions. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 11 of 37 

---

 
Post-marketing experience 
Although the events listed in Table 3 were not observed in the clinical trials, they are considered 
adverse drug reactions for Comirnaty as they were reported in the post-marketing experience.  
As  these reactions were derived from spontaneous reports, the frequencies could not be 
determined and are thus considered as not known. 
Table 3: Adverse reactions from Comirnaty post marketing experience 
System Organ Class 
Adverse Drug Reaction 
Immune system disorders 
Anaphylaxis 
Hypersensitivity reactions (e.g. rash, pruritis, urticaria, angioedema) 
Cardiac disorders 
Myocarditis 
Pericarditis 
Nervous system disorders 
Dizziness 
Gastrointestinal disorders 
Diarrhoea 
Vomiting 
Musculoskeletal and connective  Pain in extremity (arm)a 
tissue disorders 
General disorders and 
Extensive swelling of vaccinated limb 
administration site conditions 
Reproductive system and breast  Heavy menstrual bleedingb 
disorders 
a A higher frequency of pain in extremity (1.1% vs. 0.8%) was observed in participants receiving a booster dose in 
Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Most cases appear to be non-serious and temporary in nature. 
Reporting suspected adverse effects 
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicine is important. It allows 
continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicine. Healthcare professionals are 
asked to report any suspected adverse reactions at 
https://pophealth.my.site.com/carmreportnz/s/. 
4.9 Overdose 
In clinical trials, participants who received up to 2 times the recommended dose of Comirnaty 
did not have an increase in reactogenicity or adverse reactions. 
In post-authorisation experience, there have been reports of higher than recommended doses 
of Comirnaty. In general, adverse events reported with overdoses have been similar to the 
known adverse reaction profile of Comirnaty. 
In the event of overdose, monitoring of vital functions and individualised  symptomatic 
treatment is recommended. 
For risk assessment and advice on the management of overdose please contact the National 
Poisons Centre on 0800 POISON (0800 764766). 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 12 of 37 

---

 
5.  PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 
5.1 Pharmacodynamic properties 
Pharmacotherapeutic group: vaccines, other viral vaccines, ATC code: J07BN01. 
Mechanism of action 
The nucleoside-modified messenger RNA in Comirnaty is formulated in lipid nanoparticles, 
which enable delivery of the non-replicating RNA into host cells to direct transient expression 
of the SARS-CoV-2 spike (S) antigen. The mRNA codes for membrane-anchored, full-length 
S with two point mutations within the central helix. Mutation of these two amino acids to 
proline locks S in an antigenically preferred prefusion conformation. Comirnaty elicits both 
neutralising antibody and cellular immune responses to the antigen, which may contribute to 
protection against COVID-19. 
Clinical efficacy and immunogenicity 
Omicron-adapted Comirnaty  
Immunogenicity in participants 12 years and older – after a single dose in vaccine-naïve 
individuals 
In a subset from C4591054, (Substudy B [Phase 2/3]), the evaluable immunogenicity 
population of 302 vaccine-naïve participants 12 years of age and older who were considered to 
be SARS−CoV-2 positive at baseline, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5, was 
compared with participants in Substudy A [a subset from C4591054, (Phase 2/3)],  who 
received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine. 
Neutralising titres against Omicron XBB.1.5 increased from baseline to 1 month after study 
vaccination and were greater in participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 as a single 
dose compared with participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 
doses of an mRNA COVID-19 vaccine. Noninferiority was met with respect to the geometric 
mean ratio (GMR) of Omicron XBB.1.5-neutralising titres, and the difference in seroresponse 
to the XBB.1.5 strain in Substudy B vaccine-naïve participants compared to the subset of 
Substudy A (Table 4 and Table 5). 
Table 4.  Model-Based Geometric Mean Ratio – C4591054 Substudy B and Subset of 
Substudy A – Evaluable Immunogenicity Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Substudy B / 
Omicron XBB.1.5  
Omicron XBB.1.5  
Substudy A 
Sampling 
30 mcg 
30 mcg 
 
Time 
GMTc 
GMTc 
GMRd 
Assaye 
Pointa 
nb 
(95% CIc) 
nb 
(95% CIc) 
(95% CId) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
4373.4 
2915.7 
1.93 
(titre)e 
1 month  299  (3757.1, 5090.9)  296 
(2462.4, 3452.5) 
(1.52, 2.44)f 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 13 of 37 

---

 
Abbreviations:  CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation;  NT50 = 50%  neutralising  titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the 
pre−vaccination time point and the given sampling time point. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
d.   GMRs and the corresponding 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the difference in least 
square means and the corresponding CIs based on a linear regression model with baseline assay results (log 
scale), age, and vaccine group as covariates. 
e.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
f.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67. 
 
Table 5.   Adjusted Difference in Percentages of Participants With Seroresponse – 
C4591054 Substudy B and Subset of Substudy A – Evaluable Immunogenicity 
Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Omicron XBB.1.5 
Omicron XBB.1.5  
SARS-CoV-2 
30 mcg 
30 mcg 
Adjusted Difference 
Neutralisation  Sampling 
nc (%) 
nc (%) 
Differenc
Assayg 
Time Pointa  Nb 
(95% CId) 
Nb 
(95% CId) 
e %e 
(95% CIf) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
253 (84.9) 
218 (73.9) 
(titre)g 
1 month  298 
(80.3, 88.8) 
295 
(68.5, 78.8) 
7.31 
(1.34, 13.28)h 
Abbreviations: CI = confidence interval; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   N = number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the pre-
vaccination  time point and the given sampling time point. These values are the denominators for the 
percentage calculations. 
c.  n = Number of participants with a seroresponse for the given assay at the given sampling time point. 
d.   Exact 2-sided CI, based on the Clopper and Pearson method. 
e.  Difference in proportions, expressed as a percentage. 
f.   2-Sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method stratified by baseline neutralising titre category 
(< median, ≥ median) and age group (< median, ≥ median). The median of baseline neutralising titres and 
median age was calculated based on the pooled data in 2 comparator groups. 
g.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
h.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in percentages of 
participants with seroresponse is >-10%. 
 
Immunogenicity in participants 5 to 11 years of age – after a single dose in vaccine-naïve 
individuals 
In a subset from C4591048 (Substudy E [Phase 2/3]), the evaluable immunogenicity population 
of 302 participants, who received a single 10 mcg dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5 in 
COVID-19 vaccine-naïve participants 5 to  11 years of age was compared to COVID-19 
vaccine-experienced participants, 12 to 82 years of age, who received a single 30 mcg dose of 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 14 of 37 

---

Comirnaty Omicron XBB.1.5 in C4591054 Substudy A. The majority of the participants were 
considered to be SARS-CoV-2 positive at baseline (98.9% participants in C4591048  SSE, 
99.3% participants in C4591054 Substudy A). 
The primary immunobridging analyses compared the geometric mean titres (using a GMR) and 
the seroresponse (defined as achieving at least 4-fold rise from baseline) rates in the 
vaccine−naïve participants 5 to 11 years of age to COVID-19 vaccine-experienced participants 
12 years of age and older. The immunobridging criteria were met for both the GMR and the 
seroresponse rates (Table 6 and Table 7).
Table 6.  Geometric Mean Ratio – C4591048 Substudy E to C4591054 Substudy A - 
Participants at 1 Month After the Study Vaccination - Evaluable 
Immunogenicity Population
C4591048 SSE 
C4591054 SSA 
5 to 11 Years of Age 
12 Years of Age and older 
Comirnaty Omicron XBB.1.5  Comirnaty Omicron XBB.1.5  C4591048 SSE / 
SARS-CoV-2 
10 mcg 
30 mcg 
C4591054 SSA 
Neutralisation 
GMTb 
GMTb 
GMRc 
Assay 
na 
(95% CIb) 
na 
(95% CIb) 
(95% CIc) 
Omicron XBB.1.5 
5930.5 
4006.4 
1.81 
- NT50 (titre)d
285 
(5283.8, 6656.4) 
302 
(3438.3, 4668.4) 
(1.51, 2.16)e 
Abbreviations: CI: confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ = 
lower limit of quantitation; LS = least square; NT50 = 50% neutralising  titre; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2; SSA = Substudy A; SSE = Substudy E. 
a. n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given
sampling time point.
b. GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 ×
LLOQ.
c. GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the difference of LS Means for the assay
(C4591048, 5 to 11 years of age – C4591054, 12 years of age and older) and the corresponding CIs based on
a linear regression model with baseline log-transformed neutralising titres, postbaseline infection status, and
vaccine group as covariates.
d. SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant
XBB.1.5).
e. Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67 and
the point estimate of the GMR is ≥0.8.339
Table 7.  Difference in Percentages of Participants With Seroresponse Between 
C4591048  Substudy E and C4591054  Substudy A  Participants at 1 Month 
After the Study Vaccination - Evaluable Immunogenicity Population343
C4591048 SSE 
C4591054 SSA 
5 to 11 Years of Age 
12 Years of Age and older 
Comirnaty Omicron XBB.1.5  Comirnaty Omicron XBB.1.5 
SARS-CoV-2 
10 mcg 
30 mcg 
Difference 
Neutralisation 
nb (%) 
nb (%) 
Assay 
Na 
(95% CIc) 
Na 
(95% CIc) 
%d 
95% CIe 
Omicron 
XBB.1.5 - NT50 
253 (88.8) 
231 (77.0) 
(3.91, 
(titre)f 
285 
(84.5, 92.2) 
300 
(71.8, 81.6) 
8.97 
14.02)g 
Abbreviations:  CI: confidence interval; LLOQ = lower limit of quantitation; NT50 = 50% neutralising  titre; 
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; SSA = Substudy A; SSE = Substudy E. 
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline. If the baseline measurement is below the 
LLOQ, a post-vaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 15 of 37 

---

 
a.  N = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay both before 
vaccination and at the given sampling time point. This value is the denominator for the percentage calculations. 
b.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given sampling time point. 
c.  Exact 2-sided 95% CI based on the Clopper and Pearson method. 
d.  Adjusted difference in proportions based on the Miettinen and Nurminen method stratified by baseline 
neutralising titre category (<median, ≥median), expressed as a percentage (C4591048, 5 to 11 years of age – 
C4591054, 12 years of age and older). The median of baseline neutralising titres was calculated based on the 
pooled data in 2 comparator groups. 
e.  2-sided 95% CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions stratified by 
baseline neutralising titre category (<median, ≥median), expressed as a percentage. 
f.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
g.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the adjusted difference in percentage 
of participants with seroresponse is greater than -10.0%. 
 
Immunogenicity in participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset from C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), the evaluable immunogenicity population 
included 382 participants 12 years of age and older who had previously received at least 3 prior 
doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, with the most recent dose being an Omicron 
BA.4/BA.5-adapted bivalent vaccine, received a booster dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. 
At baseline, 78.8% of participants were considered to be positive for prior SARS−CoV−2 
infection. 
Compared to participants receiving Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (C4591044), 
participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 (C4591054) had higher GMTs against 
Omicron XBB.1.5 (2622.3 [CI: 2246.6, 3060.9] versus 601.0 [CI: 499.5, 723.1]) and against 
Omicron BA.4/BA.5 (5105.1 [CI: 4483.4, 5813.0] versus 4146.0 [CI: 3512.6, 4893.5]) at 1 
month after vaccination.  
Seroresponse (NT50) was higher against Omicron XBB.1.5, and lower against Omicron 
BA.4/BA.5 among participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 at 1 month after 
vaccination compared to the participants who Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 
(C4591044) with NT50 against Omicron XBB.1.5 of 73.9% (CI: 69.2%, 78.3%) versus 
52.8% (CI: 45.6%, 59.9%), and NT50 against Omicron BA.4/BA.5 of 48.3% (CI: 43.2%, 
53.4%) versus 63.0% (CI: 55.9%, 69.7%). 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591001 is a multicentre, multinational, Phase 1/2/3 randomised, placebo-controlled, 
observer-blind dose-finding, vaccine candidate selection and efficacy study in participants 12 
years of age and older. Randomisation was stratified by age: 12 to 15 years of age, 16 to 55 
years of age, or 56 years of age and older, with a minimum of 40% of participants in the ≥56-
year stratum. The study excluded participants who were immunocompromised and those who 
had previous clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants with pre-existing 
stable disease, defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalisation 
for worsening disease during the 6 weeks before enrolment, were included as were participants 
with known stable infection with HIV, hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV). 
Efficacy in participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In the Phase 2/3 portion  of Study C4591001, based on data accrued through 
14 November 2020, approximately 44,000 participants were randomised equally and were to 
receive 2 doses of Comirnaty  (tozinameran)  or placebo. The efficacy analyses included 
participants that received their second vaccination within 19 to 42 days after their first 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 16 of 37 

---

 
vaccination. The majority (93.1%) of vaccine recipients received the second dose 19 days to 
23 days after Dose 1. Participants are planned to be followed for up to 24 months after Dose 2, 
for assessments of safety and efficacy against COVID-19. In the clinical study, participants 
were required to observe a minimum interval of 14 days before and after administration of an 
influenza vaccine in order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). In the clinical 
study, participants were required to observe a minimum interval of 60 days before or after 
receipt of blood/plasma products or immunoglobulins through to conclusion of the study in 
order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). 
The population for the analysis of the primary efficacy endpoint included 36,621 participants 
12 years of age and older (18,242 in the Comirnaty (tozinameran) group and 18,379 in the 
placebo group) who did not have evidence of prior infection with SARS-CoV-2 through 7 days 
after the second dose.  In addition, 134 participants were between the ages of 16 to 17 years of 
age (66 in the Comirnaty  (tozinameran)  group and 68 in the placebo group) and 1616 
participants 75 years of age and older (804 in the Comirnaty (tozinameran) group and 812 in 
the placebo group). 
At the time of the primary efficacy analysis, participants had been followed for symptomatic 
COVID-19 for in total 2,214 person-years for the Comirnaty (tozinameran) group and in total 
2,222 person-years for the placebo group. 
There were no meaningful clinical differences in overall vaccine efficacy in participants who 
were at risk of severe COVID-19 including those with 1 or more comorbidities that increase 
the risk of severe COVID-19  (e.g.  asthma,  body  mass  index  (BMI)  ≥30  kg/m2, chronic 
pulmonary disease, diabetes mellitus, hypertension). 
Comirnaty (tozinameran) efficacy information is presented in Table 8. 
Table 8: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup  –  participants without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran)   
Placebo 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
Vaccine efficacy % 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d)  Surveillance timec (n2d) 
All participantse 
8 
162 
95.0 
2.214 (17,411) 
2.222 (17,511) 
(90.0, 97.9) 
16 to 64 years 
7 
143 
95.1 
1.706 (13,549) 
1.710 (13,618) 
(89.6, 98.1) 
65 years and older 
1 
19 
94.7 
0.508 (3848) 
0.511 (3880) 
(66.7, 99.9) 
65 to 74 years 
1 
14 
92.9 
0.406 (3074) 
0.406 (3095) 
(53.1, 99.8) 
75 years and older 
0 
5 
100.0 
0.102 (774) 
0.106 (785) 
(-13.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, new or increased cough, 
new or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore 
throat, diarrhoea or vomiting.] 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 17 of 37 

---

 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran)   
Placebo 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
Vaccine efficacy % 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d)  Surveillance timec (n2d) 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last dose) of 
past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not 
detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of 
the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  No confirmed cases were identified in adolescents 12 to 15 years of age. 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy (VE) is derived based on the Clopper and Pearson 
method adjusted to the surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
In the second primary analysis, efficacy of Comirnaty  (tozinameran)  in  preventing  first 
COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 compared to placebo was 94.6% (95% credible 
interval of 89.9% to 97.3%) in participants 16 years of age and older with or without evidence 
of prior infection with SARS-CoV-2. 
Additionally, subgroup analyses of the primary efficacy endpoint showed similar efficacy point 
estimates across genders, ethnic groups, and participants with medical comorbidities associated 
with high risk of severe COVID-19. 
Updated efficacy analyses were performed with additional confirmed COVID-19 cases accrued 
during blinded placebo-controlled follow-up through 13 March 2021, representing up to 
6 months of follow-up after Dose 2 for participants in the efficacy population. 
The updated vaccine efficacy information is presented in Table 9. 
Table 9: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup – participants without  evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population during the placebo-controlled follow-up period 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=20,998 
Na=21,096  
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy % 
Subgroup 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
All participantsf 
77 
850 
91.3 
6.247 (20,712) 
6.003 (20,713) 
(89.0, 93.2) 
16 to 64 years 
70 
710 
90.6 
4.859 (15,519) 
4.654 (15,515) 
(87.9, 92.7) 
65 years and older 
7 
124 
94.5 
1.233 (4192) 
1.202 (4226) 
(88.3, 97.8) 
65 to 74 years 
6 
98 
94.1 
0.994 (3350) 
0.966 (3379) 
(86.6, 97.9) 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 18 of 37 

---

 
75 years and older 
1 
26 
96.2 
0.239 (842) 
0.237 (847) 
(76.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
f.  Included confirmed cases in participants 12 to 15 years of age: 0 in the Comirnaty (tozinameran) group (both 
without  and  with or without  evidence of prior SARS-CoV-2 infection); 16 and 18 in the placebo group 
(without and with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection, respectively). 
 
Efficacy against severe COVID-19 in participants 12 years of age or older – after 2 doses 
As of 13 March 2021, vaccine efficacy against severe COVID-19  is presented only for 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection (Table 10) as the COVID-19 case 
counts in participants without prior SARS-CoV-2 infection were the same as those in 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection in both the Comirnaty (tozinameran) 
and placebo groups.  
Table 10.  Vaccine Efficacy – First Severe COVID-19 Occurrence in Participants 
With or Without* Prior SARS-CoV-2 Infection Based on Food and Drug 
Administration (FDA)† Definition After Dose 1 or From 7 Days After Dose 2 in the 
Placebo-Controlled Follow-up 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Cases n1a 
Cases n1a 
Vaccine Efficacy % 
 
Surveil ance Time (n2b)  Surveil ance Time (n2b) 
(95% CIc) 
1 
30 
96.7  
After Dose 1d 
8.439e (22,505) 
8.288e (22,435) 
(80.3, 99.9) 
1 
21 
95.3  
7 days after Dose 2f 
6.522g (21,649) 
6.404g (21,730) 
(70.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or increased 
shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; diarrhoea; 
vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
†  Severe illness from COVID-19 as defined by FDA is confirmed COVID-19 and presence of at least 1 of the 
following: 
•  Clinical signs at rest indicative of severe systemic illness (respiratory rate ≥30 breaths per minute, heart 
rate ≥125 beats per minute, saturation of oxygen ≤93% on room air at sea level, or ratio of arterial 
oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen <300 mm Hg); 
•  Respiratory failure [defined as needing high-flow oxygen, noninvasive ventilation, mechanical 
ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)]; 
•  Evidence of shock (systolic blood pressure <90 mm Hg, diastolic blood pressure <60 mm Hg, or 
requiring vasopressors); 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 19 of 37 

---

 
•  Significant acute renal, hepatic, or neurologic dysfunction; 
•  Admission to an Intensive Care Unit; 
•  Death. 
a.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
b.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
c.  Two-side confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
d.  Efficacy assessed based on the Dose 1 all available efficacy (modified intention-to-treat) population that 
included all randomised participants who received at least 1 dose of study intervention. 
e.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from Dose 1 to the end of the surveillance 
period. 
f.  Efficacy assessed based on the evaluable efficacy (7 Days) population that included al  eligible randomised 
participants who receive all dose(s) of study intervention as randomised within the predefined window, have 
no other important protocol deviations as determined by the clinician 
g.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
 
Efficacy and immunogenicity in adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
An analysis of Study C4591001 has been performed in adolescents 12 to 15 years of age up to 
a data cutoff date of 13 March 2021. 
The vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in Table 11. 
Table  11:  Vaccine efficacy –  First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 – 
participants without evidence of infection and with or without evidence of infection prior 
to 7 days after Dose 2 –  adolescents 12 to 15 years of age evaluable efficacy (7 days) 
population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1005 
Na = 978 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
16 
 
12 to 15 years 
0.154 (1001) 
0.147 (972) 
100.0 (75.3, 100.0) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
with or without* evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1119 
Na = 1110 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
18 
 
12 to 15 years 
0.170 (1109) 
0.163 (1094) 
100.0 (78.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, new or increased cough, new 
or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore throat, 
diarrhoea or vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last dose) of 
past SARS-CoV-2 infection (i.e, N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 20 of 37 

---

 
detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all subjects within each group at 
risk for the endpoint.  Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of subjects at risk for the endpoint. 
e.  Confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method adjusted 
for surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
In Study C4591001 an analysis of SARS-CoV-2 neutralising titres in a randomly selected 
subset of participants was performed to demonstrate non-inferior immune responses (within 
1.5-fold) comparing adolescents 12 to 15 years of age to participants 16 to 25 years of age who 
had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 infection. The immune 
response to Comirnaty (tozinameran) in adolescents 12 to 15 years of age (n = 190) was non-
inferior to the immune response in participants 16 to 25 years of age (n = 170), based on results 
for SARS-CoV-2 neutralising titres at 1 month after Dose 2. The geometric mean titres (GMT) 
ratio of the adolescents 12 to 15 years of age group to the participants 16 to 25 years of age 
group was 1.76, with a 2-sided 95% CI of 1.47 to 2.10, meeting the 1.5-fold non-inferiority 
criterion (the lower bound of the 2-sided 95% CI for the geometric mean ratio [GMR] >0.67), 
which indicates a statistically greater response in the adolescents 12 to 15 years of age than that 
of participants 16 to 25 years of age. 
An updated efficacy analysis of Study C4591001 has been performed in approximately 2,260 
adolescents 12 to 15 years of age evaluating confirmed COVID-19 cases accrued up to a data 
cut-off date of 2 September 2021, representing up to 6 months of follow-up after Dose 2 for 
participants in the efficacy population.  
The updated vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in 
Table 12.  
Table 12:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 2: 
Without Evidence of Infection and With or Without Evidence of Infection Prior to 7 
Days After Dose 2 – Blinded Placebo-Controlled Follow-up Period, Adolescents 12 To 
15 Years of Age Evaluable Efficacy (7 Days) Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=1057 
Na=1030 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Adolescents 
0 
28 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.343 (1043) 
0.322 (1019) 
(86.8, 100.0) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of 
age with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=1119 
Na=1109 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 21 of 37 

---

 
Adolescents 
0 
30 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.362 (1098) 
0.345 (1088) 
(87.5, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] 
negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had 
negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the 
analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the 
end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson 
method adjusted for surveillance time. 
 
Efficacy in children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
An initial  descriptive efficacy analysis of Study C4591007  has been performed in 1,968 
children 5 to 11 years of age without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2. This 
analysis evaluated confirmed symptomatic COVID-19 cases accrued up to a data cut-off date 
of 8 October 2021. 
The initial descriptive vaccine efficacy results in children 5 to 11 years of age without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection  are  presented in Table 13.  None of the cases accrued met 
criteria for severe COVID-19 or multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). No 
cases of COVID-19 were observed in either the vaccine group or the placebo group in 
participants with evidence of prior SARS-CoV-2 infection. 
Table 13:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 2: 
Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Dose 2 – Phase 2/3 – Children 5 To 
11 Years of Age Evaluable Efficacy Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in children 5 to 11 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty± 
(tozinameran) 
10 micrograms/dose 
Placebo 
Na=1305 
Na=663 
Vaccine Efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
 
Surveil ance Timec (n2d) 
Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CI) 
Children 5 to 
3 
16 
90.7 
11 years of age 
0.322 (1273) 
0.159 (637) 
(67.7, 98.3) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] 
negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had 
negative NAAT (nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the 
analysis. 
±  Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine (10 micrograms modRNA). 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 22 of 37 

---

 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the 
end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
 
Prespecified hypothesis-driven efficacy analysis was performed with additional confirmed 
COVID-19 cases accrued during blinded placebo-controlled follow-up, representing up to 6 
months after Dose 2 in the efficacy population.  
In the efficacy analysis of Study C4591007 in children 5 to 11 years of age without evidence 
of prior infection, there were 10 cases out of 2,703 participants who received the vaccine and 
42 cases out of 1,348 participants who received placebo. The point estimate for efficacy is 
88.2% (95% CI: 76.2, 94.7). In participants with or without evidence of prior infection there 
were  12  cases  in  the  3,018  who  received  vaccine  and  42 cases  in  1,511  participants  who 
received placebo. The point estimate for efficacy is 85.7% (95% CI: 72.4, 93.2). 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age – after 2 doses 
Study C4591007 is a Phase 1/2/3  study comprised of an open-label vaccine dose-finding 
portion  (Phase 1) and a  multicentre, multinational, randomised,  saline placebo-controlled, 
observer-blind efficacy portion (Phase 2/3) that has enrolled participants 5  to 11 years of age. 
In C4591007, an analysis of SARS-CoV-2 50% neutralising titres (NT50) 1 month after Dose 
2 in a randomly selected subset of participants demonstrated effectiveness by immunobridging 
of immune responses comparing children 5 to 11 years of age in the Phase 2/3 part of Study 
C4591007 to participants 16 to 25 years of age in the Phase 2/3 part of Study C4591001 who 
had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2, meeting the prespecified immunobridging criteria for both the geometric mean ratio 
(GMR) and the seroresponse difference with seroresponse defined as achieving at least 4-fold 
rise in SARS-CoV-2 NT50 from baseline (before Dose 1).  
The ratio of the SARS-CoV-2 NT50 in children 5 to 11 years of age to that of young adults 16 
to 25 years of age was 1.04 (2-sided 95% CI: 0.93, 1.18), as presented in Table 14. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 23 of 37 

---

 
Table 14:   Summary of geometric mean ratio for 50% neutralising titre – Comparison 
of children 5 to 11 years of age (Study C4591007) to participants 16 to 25 years of age 
(Study C4591001) – participants without* evidence of infection up to 1 month after Dose 
2 – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
10 microgram/dose  30 microgram/dose 
5 to 11 years/ 
5 to 11 years 
16 to 25 years 
16 to 25 years 
na=264 
na=253 
Met 
Assay 
Time 
GMTc 
GMTc 
GMRd  immunobridging 
pointb 
(95% CIc) 
(95% CIc) 
(95% CId) 
objectivee 
(Y/N) 
SARS-CoV-2 
neutralisation  1 month 
1197.6 
1146.5 
1.04 
assay - NT50  after 
(1106.1, 1296.6) 
(1045.5, 1257.2)  (0.93, 1.18) 
Y 
(titre)f 
Dose 2 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; 
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
*Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month post-Dose 2 blood sample collection) 
of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 1 month after Dose 
2, SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2, and negative NAAT (nasal swab) at 
any unscheduled visit up to 1 month after Dose 2 blood collection) and had no medical history of COVID-
19 were included in the analysis. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
b.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution).   Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
d.  GMRs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of the 
titres (Group 1[5 to 11 years of age] - Group 2 [16 to 25 years of age]) and the corresponding CI (based on 
the Student t distribution). 
e.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67 and 
the point estimate of the GMR is ≥0.8. 
f.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay.    The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers.  The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution 
at which 50% of the virus is neutralised. 
 Among participants without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2, 99.2% of children 5 to 11 years of age and 99.2% of participants 16 to 25 years of age 
had a seroresponse from before vaccination to 1 month after Dose 2.   The difference in 
proportions of participants who had seroresponse between the 2 age groups (children – young 
adult) was 0.0% (2-sided 95% CI: -2.0%, 2.2%) as presented in Table 15.  
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 24 of 37 

---

 
Table 15:   Difference in percentages of participants with seroresponse – participants 
without evidence of infection up to 1 month after Dose 2 – immunobridging subset – 
Phase 2/3 – comparison of 5 to 11 years of age to Study C4591001 Phase 2/3 16 to 25 years 
of age – evaluable immunogenicity population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
10 
30 
5 to 11 years/ 
microgram/dose  microgram/dose 
16 to 25 years 
5 to 11 years 
16 to 25 years 
Na=264 
Na=253 
Met 
Assay 
Time 
nc (%) 
nc (%) 
Difference %e  immunobridging 
pointb 
(95% CId) 
(95% CId) 
(95% CIf) 
objectiveg 
(Y/N) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
1 month  
262 (99.2) 
251 (99.2) 
0.0 
assay  –  NT50  after 
(97.3, 99.9) 
(97.2, 99.9) 
(-2.0, 2.2) 
Y 
(titre)h 
Dose 2 
Abbreviations: LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; 
N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre 50; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Seroresponse is defined as achieving a ≥4-fold rise from baseline (before Dose 1).  If the baseline measurement 
is below the LLOQ, a postvaccination assay result ≥4 × LLOQ is considered a seroresponse. 
Note: Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month post-Dose 2 blood sample 
collection) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 1 month after 
Dose 2, SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2, and negative NAAT (nasal swab) at 
any unscheduled visit up to 1 month after Dose 2 blood collection) and had no medical history of COVID-19 were 
included in the analysis. 
a.  N = number of participants with valid and determinate assay results both before vaccination and at 1 month after 
Dose 2.  These values are the denominators for the percentage calculations. 
b.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. 
d.  Exact 2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
e.  Difference in proportions, expressed as a percentage (Group 1 [5 to 11 years of age] – Group 2 [16 to 25 years 
of age]). 
f.  2-Sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method for the difference in proportions, expressed as a 
percentage. 
g.  Immunobridging is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in proportions is greater 
than -10.0%.  
h.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation Assay. 
The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus neutralisation is 
read on Vero cell monolayers.  The sample NT50 is defined as the reciprocal serum dilution at which 50% of 
the virus is neutralised. 
 
Immunogenicity in participants 18 years of age and older – after booster dose 
Effectiveness of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) was based on an assessment of 
50% neutralising titres (NT50) against SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020).  In Study C4591001, 
analyses of NT50 1 month after the booster dose compared to 1 month after the primary series 
in individuals 18 to 55 years of age who had no serological or virological evidence of past 
SARS-CoV-2 infection up to 1 month after the booster vaccination demonstrated 
noninferiority for both GMR and difference in seroresponse rates. Seroresponse for a 
participant was defined as achieving a ≥4-fold rise in NT50 from baseline (before Dose 1), 
These analyses are summarised in Table 16. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 25 of 37 

---

 
Table 16.   SARS-CoV-2 neutralisation assay -  NT50 (titre)† (SARS-CoV-2 
USA_WA1/2020) – GMT and seroresponse rate comparison of 1 month after booster dose 
to 1 month after primary series – participants 18 to 55 years of age without evidence of 
infection up to 1 month after booster dose* –  booster dose evaluable immunogenicity 
population± 
1 month after 
booster dose/- 
1 month after 
Met 
1 month after 
1 month after 
primary 
noninferiority 
booster dose 
primary series  
series 
objective 
 
n 
(95% CI) 
(95% CI) 
(97.5% CI) 
(Y/N) 
Geometric mean 
 
50% neutralising 
2466.0b 
755.7b 
3.26c 
titre (GMTb) 
212a  (2202.6, 2760.8)  (663.1, 861.2) 
(2.76, 3.86) 
Yd 
Seroresponse rate 
199f 
190f 
(%) for 50% 
99.5% 
95.0% 
4.5%g 
neutralising titre†  200e  (97.2%, 100.0%)  (91.0%, 97.6%)  (1.0%, 7.9%h) 
Yi 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein-binding; NAAT = nucleic acid 
amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2; Y/N = yes/no. 
†  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum 
dilution at which 50% of the virus is neutralised. 
*  Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month after receipt of a booster dose 
of Comirnaty) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative and 
SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab]) and had a negative NAAT (nasal swab) at any 
unscheduled visit up to 1 month after the booster dose were included in the analysis. 
±  All eligible participants who had received 2 doses of Comirnaty (tozinameran) as initially randomised, 
with Dose 2 received within the predefined window (within 19 to 42 days after Dose 1), received a booster 
dose of Comirnaty (tozinameran), had at least 1 valid and determinate immunogenicity result after booster 
dose from a blood collection within an appropriate window (within 28 to 42 days after the booster dose), 
and had no other important protocol deviations as determined by the clinician. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results at both sampling time points within 
specified window. 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 97.5% CIs were calculated by exponentiating the mean differences in the logarithms of 
the assay and the corresponding CIs (based on the Student t distribution).   
d.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the GMR is > 0.67 and the point 
estimate of the GMR is ≥ 0.80. 
e.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at baseline, 
1 month after Dose 2 and 1 month after the booster dose within specified window. These values are the 
denominators for the percentage calculations. 
f.  Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. Exact 
2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
g.  Difference in proportions, expressed as a percentage (1 month after booster dose – 1 month after Dose 2). 
h.  Adjusted Wald 2-sided CI for the difference in proportions, expressed as a percentage. 
i.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the percentage difference is 
> -10%. 
 
Relative vaccine efficacy in participants 16 years of age and older – after booster dose  
An interim efficacy analysis of Study C4591031, a placebo-controlled booster study, was 
performed in approximately 10,000 participants 16 years of age and older who were recruited 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 26 of 37 

---

 
from Study C4591001, evaluated confirmed COVID-19 cases accrued from at least 7 days after 
booster vaccination up to a data cut-off date of 8 February 2022 (a period when Delta and then 
Omicron was the predominant variant), which represents a median of 2.8 months (range 0.3 to 
7.5 months) post-booster follow-up. Vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster 
dose after the primary series relative to the placebo booster group who only received the 
primary series dose was assessed. The relative vaccine efficacy information for participants 
16 years of age and older is presented in Table 17.  
Table 17:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Booster 
Vaccination – Participants 16 Years of Age and Older Without Evidence of Infection 
and Participants With or Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Booster 
Vaccination – Evaluable Efficacy Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=4689 
Na=4664 
Relative Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
63 
148 
63.9 
vaccination 
1.098 (4639) 
0.932 (4601) 
(51.1, 73.5) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants with or without 
evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=4977 
Na=4942 
Relative Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
67 
150 
62.4 
vaccination 
1.173 (4903) 
0.989 (4846) 
(49.5, 72.2) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the booster 
vaccination) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 
SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visit 1, and had a negative NAAT [nasal swab] at 
any unscheduled visit prior to 7 days after booster vaccination) were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after the booster 
vaccination to the end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Relative vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster group relative to the placebo group 
(non-booster). 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for relative vaccine efficacy is derived based on the Clopper and 
Pearson method adjusted for surveillance time. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 27 of 37 

---

 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age – after booster dose 
Effectiveness of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) was based on an assessment of 
NT50  against the reference strain of SARS-CoV-2  (USA_WA1/2020).  Analyses of NT50 
1 month after the booster dose compared to before the booster dose demonstrated a substantial 
increase in GMTs in individuals 5 to 11 years of age who had no serological or virological 
evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1 month after the booster dose. This analysis is 
summarised in Table 18. 
Table 18:  Summary of Geometric Mean Titres  –  NT50  –  Participants Without 
Evidence of Infection – Phase 2/3 – Immunogenicity Set – 5 to 11 Years of Age – Evaluable 
Immunogenicity Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 10 mcg/Dose 
3-Dose Set 
2-Dose Set 
Total 
Dose/ 
Sampling 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
Assay 
Time Pointa 
nb 
(95% CIc) 
nb 
(95% CIc)  nb 
(95% CIc) 
20.5 
20.5 
20.5 
1 month Prevax  79 
(20.5, 20.5) 
67  (20.5, 20.5)  146  (20.5, 20.5) 
SARS-CoV-2  1 month after Dose 
1659.4 
1110.7 
1253.9 
neutralisation 
2 
29  (1385.1, 1988.0)  67  (965.3, 1278.1)  96  (1116.0, 1408.9) 
assay  -  NT50 
271.0 
271.0 
(titre) 
3 months Prevax  67  (229.1, 320.6)  - 
- 
67  (229.1, 320.6) 
1 month after Dose 
2720.9 
2720.9 
3 
67  (2280.1, 3247.0)  - 
- 
67  (2280.1, 3247.0) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; 
NAAT = nucleic acid amplification test; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% 
neutralising titre; Prevax = before vaccination; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 
2. 
Note: Three-dose immunogenicity set included the first 130 participants who received Dose 3 and completed 
1-month post–Dose 3 visit prior to March 15, 2022. Among those, 30 had blood sample collection at 1-month 
post-Dose 2. Two-dose immunogenicity set included an extra 67 participants randomly selected from previous 
Dose-2 evaluable immunogenicity population and without evidence of infection up to 1-month post–Dose 2 
subset used for 2-dose immunobridging analysis. 
Note:  Participants included in this analysis had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to the 1-month post–Dose 2 (for 1-month post–Dose 2 time point) or 1-month post–Dose 3 (for pre–
Dose 3 and 1-month post–Dose 3 time point) study blood sample collection. Having no evidence of past SARS-
CoV-2 infection up to 1-month post–Dose 2 was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result 
at the Dose 1 and 1-month post–Dose 2 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1 and 
Dose 2 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 2 blood sample collection; and no 
medical history of COVID-19. Having no evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1-month post-Dose 3 
was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at the Dose 1, 1-month post–Dose 2 (if 
available), Dose 3, and 1-month post–Dose 3 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1, 
Dose 2, and Dose 3 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 3 blood sample 
collection; and no medical history of COVID-19. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
dose/sampling time point. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 28 of 37 

---

 
Immunogenicity in children 5 to 11 years of age on the Omicron variant (B1.1.529)  – 
after booster dose 
The neutralising GMTs against both the Omicron variant (B1.1.529) and reference strain were 
substantially increased after booster vaccination compared with after the 2-dose primary series. 
At 1-month post-Dose 2, the observed neutralising GMTs for the Omicron variant (B1.1.529) 
and reference strain were 27.6 and 323.8, respectively. At 1-month post-Dose 3, the observed 
neutralising GMTs for the Omicron variant (B1.1.529) and reference strain were 614.4 and 
1702.8, respectively (see Table 19). 
For the Omicron variant (B1.1.529), neutralising titres after booster vaccination (1-month post-
Dose 3) increased 22-fold over those after the 2-dose primary series (1-month post-Dose 2). 
For the reference strain, the increase after the booster relative to the primary series was 5.3-
fold. 
Table 19:  Summary of Geometric Mean Titres – Omicron-Neutralisation Subset – 
Participants Without Evidence of Infection – Phase 2/3 – Immunogenicity Set – 5 to 11 
Years of Age – Evaluable Immunogenicity Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
10 mcg/Dose 
Vaccine Group (as Randomised) 
GMTc 
Assay 
Time Pointb 
nb 
(95% CIc) 
SARS-COV-2 FFRNT- 
27.6 
B.1.1.529 strain 
1 month after Dose 2 
29 
(22.1, 34.5) 
(Omicron) - NT50 
614.4 
(titre) 
1 month after Dose 3 
17 
(410.7, 919.2) 
SARS-CoV-2 FFRNT- 
323.8 
reference strain - NT50 
1 month after Dose 2 
29 
(267.5, 392.1) 
(titre) 
1702.8 
1 month after Dose 3 
17 
(1282.6, 2260.7) 
Abbreviations: CI = confidence interval; FFRNT = fluorescence focus reduction neutralisation test; 
GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; NAAT = nucleic acid amplification test; 
N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute 
respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Participants included in this analysis had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to the 1-month post–Dose 2 (for 1-month post–Dose 2 time point) or 1-month post–Dose 3 (for 
1-month post–Dose 3 time point) study blood sample collection. Having no evidence of past SARS-CoV-2 
infection up to 1-month post–Dose 2 was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at 
the Dose 1 and 1-month post–Dose 2 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1 and Dose 
2 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 2 blood sample collection; and no 
medical history of COVID-19. Having no evidence of past SARS-CoV-2 infection up to 1-month post–Dose 3 
was defined as having a negative N-binding antibody (serum) result at the Dose 1, 1-month post–Dose 2 (if 
available), Dose 3, and 1-month post–Dose 3 study visits; a negative NAAT (nasal swab) result at the Dose 1, 
Dose 2, and Dose 3 study visits and any unscheduled visit prior to the 1-month post–Dose 3 blood sample 
collection; and no medical history of COVID-19. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assays at the given 
dose/sampling time point. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 29 of 37 

---

 
Immunogenicity in pregnant women and infants born to maternal participants – after 2 
doses with Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 was a Phase 2/3 multinational, placebo-controlled, observer-blind study that 
enrolled pregnant women 18 years of age and older to receive 2 doses of Comirnaty 
(tozinameran) (n=173) or placebo (n=173). Pregnant women received Dose 1 of Comirnaty 
(tozinameran) at 24 to 34 weeks gestation and the majority (90.2%) received the second dose 
19 to 23 days after Dose 1. 
Descriptive immunogenicity analysis was performed in pregnant women receiving Comirnaty 
(tozinameran) in Study C4591015 compared to a comparator subset of nonpregnant women 
from Study C4591001 evaluating the ratio of the neutralising GMT (GMR) 1 month after Dose 
2. 
The evaluable immunogenicity population who received Comirnaty  (tozinameran)  in the 
maternal participants group in Study C4591015 (n=111) and in nonpregnant participants in 
Study C4591001 (n=114) comprised of 69.4% vs. 82.5% White, 27.0% vs. 5.3% Black or 
African American, 1.8% vs. 6.1% Asian, 0 vs 4.4% multiracial participants, 37.8% vs 34.2% 
Hispanic/Latino, 37.8% vs 3.5% had a positive baseline SARS-CoV-2 status, and 38.7% vs 
27.2% were obese [BMI ≥30 kg/m2  (pre-pregnancy weight in participants in Study 
C4591015)], respectively. In maternal participants group in Study C4591015 and in 
nonpregnant participants in Study C4591001 who received Comirnaty  (tozinameran), the 
median age was 30 years (range 18 to 44 years of age) in both groups.  
The immunogenicity results after 2 doses of Comirnaty (tozinameran)  in pregnant women 
18 years of age and older are presented in Table 20. 
Table 20.  Geometric Mean Ratios – Participants Without* or With or Without Evidence 
of Infection up to 1 Month After Dose 2 –  Maternal Participants (Study 
C4591015) and Nonpregnant Female Participants (Study C4591001)  – 
Evaluable Immunogenicity Population 
Participants Without Evidence of Infection* 
 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 
Study C4591001 
Pregnant/ 
Pregnant Women 
Nonpregnant Women  Nonpregnant 
Dose/ 
Sampling 
GMTd 
GMTd 
GMRe 
Assay 
Time Pointb  nc 
(95% CId) 
nc 
(95% CId) 
(95% CI)e 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay - NT50 
1109.2 
1663.7 
0.67 
(titre)a 
2/1 month 
58 
(849.2, 1448.9)  107  (1411.5, 1960.8) 
(0.50, 0.90) 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 30 of 37 

---

 
Participants With or Without Evidence of Infection 
 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 
Study C4591001 
Pregnant/ 
Pregnant Women 
Nonpregnant Women  Nonpregnant 
Dose/ 
Sampling 
GMTg 
GMTg 
GMRh 
Assay 
Time Pointb  nf 
(95% CIg) 
nf 
(95% CIg) 
(95% CI)h 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay - NT50 
1900.0 
2005.7 
0.95 
(titre)a 
2/1 month 
99  (1518.2, 2377.7)  113  (1627.0, 2472.6) 
(0.69, 1.30) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit 
of quantitation; LS = least square; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NAAT = nucleic acid amplification 
test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Participants from Study 2 are a selected subset of age matched nonpregnant female Phase 3 participants. 
*   Participants who had no serological or virological evidence (prior to the 1 month after Dose 2 blood sample collection) 
of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Dose 1 and 1 month after Dose 2 and no 
positive result between visits, negative NAAT [nasal swab] at Dose 1, Dose 2, and any unscheduled visit prior to the 1 
month after Dose 2 blood sample collection) were included in the analysis. 
a.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (original strain [USA-WA1/2020, 
isolated in January 2020]). 
b.   Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given dose/sampling 
time point. 
d.   GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the corresponding 
CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ. 
e.  GMR and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of the assay and 
the corresponding CIs (based on the Student t distribution). 
f.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both baseline and the 
given dose/sampling time point. 
g.   GMTs and 2-sided CIs were calculated by exponentiating the LS means and the corresponding CIs based on analysis of 
log-transformed NT50 titres using a regression model with group, age at Dose 1 in years (continuous), and baseline 
log-transformed NT50 titres. 
h.   GMR (ratio of GMTs of pregnant women to nonpregnant women) and 2-sided CIs were calculated by exponentiating 
the difference of LS means and the corresponding CIs based on the same regression model as above. 
 
Among participants without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2 (evaluable immunogenicity population), the ratio of the neutralising GMTs (GMR) in 
Study C4591015 maternal participants in the BNT162b2 (30 μg) group to that of Study 
C4591001 nonpregnant females who received BNT162b2 30 μg was 0.67 (95% CI: 0.50, 
0.90). 
 
For participants with or without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2 (evaluable immunogenicity population), the model-adjusted ratio of the neutralising 
GMTs (adjusted GMR) in Study C4591015 maternal participants in the BNT162b2 (30 μg) 
group to that of Study C4591001 nonpregnant females who received BNT162b2 30 μg was 
0.95 (95% CI: 0.69, 1.30). The model-adjusted GMT and GMR were calculated based on a 
regression model adjusting for age and baseline neutralising titres. 
 
In an additional descriptive immunogenicity analysis, infants born to maternal participants who 
received COMIRNATY (tozinameran) had higher geometric mean concentrations (GMCs) of 
full length S-binding immunoglobulin G (IgG) concentrations at birth and at 6 months after 
delivery [5576.4 (95% CI: 4246.2, 7323.2); n=91 and 311.1 (95% CI: 235.8, 410.5); n=83], 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 31 of 37 

---

 
respectively, compared to infants born to maternal participants from the placebo group [19.4 
(95% CI: 10.2, 37.0); n=92 and 22.0 (95% CI: 11.4, 42.7); n=69]. 
Immunogenicity in immunocompromised participants (adults and children) 
Study C4591024 is a Phase 2b, open-label study (n=124) that enrolled immunocompromised 
participants 2 to 17 years of age receiving immunomodulator therapy or who have undergone 
solid organ transplant (within the previous 3 months) and are on immunosuppression or who 
have undergone bone marrow or stem cell transplant at least 6 months prior to enrollment. 
Study C4591024 also enrolled immunocompromised participants 18 years of age and older 
treated for NSCLC or CLL, receiving hemodialysis for secondary to end-stage renal disease, 
or receiving immunomodulator therapy for an autoimmune inflammatory disorder. Study 
participants did not have a past clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants 
received 4 age-appropriate doses of Comirnaty (tozinameran) (3 micrograms, 10 micrograms, 
or 30 micrograms); the first 2 doses separated by 21 days, with the third dose occurring 28 days 
after the second dose, followed by a fourth dose, 3 to 6 months after Dose 3.  
The immunogenicity results pre-vaccination and after 3 and 4 doses of Comirnaty 
(tozinameran) in immunocompromised participants 2 years of age and older are presented in 
Table 21. 
Table 21.  Summary of Geometric Mean Titres – Participants With or Without 
Evidence of Infection by Age Group – All-Available Immunogenicity 
Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms 
10 micrograms 
30 micrograms  30 micrograms 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
2 to 4 Years 
5 to 11 Years 
12 to 17 Years 
≥18 Years 
Dose/ 
Sampling 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
Assay 
Time Pointb  nc 
(95% CId) 
nc  (95% CId)  nc 
(95% CId)  nc  (95% CId) 
SARS-CoV-2 
44.8 
44.5 
54.2 
82.2 
neutralisation 
1/Prevax 
32 
(42.2, 47.7) 
62  (42.5, 46.5)  14  (33.7, 87.0)  6  (16.0, 422.5) 
assay – 
1566.5 
2940.6 
787.1 
reference strain 
942.3 
(1019.9, 
(1175.5, 
(66.5, 
– NT50 (titre)a  3/1 Month  32  (537.1, 1653.4)  60 
2405.9) 
14 
7356.0) 
6 
9321.5) 
922.2 
3284.5 
606.2 
487.8 
(586.7, 
(1609.8, 
(5.3, 
4/Pre-Dose 4  29 
(269.0, 884.9)  57 
1449.3) 
11 
6701.3) 
3 
68756.0) 
6463.4 
13457.1 
1031.3 
3447.0 
(4319.7, 
(5270.1, 
(56.9, 
4/1 Month  26  (1851.0, 6419.2)  50 
9670.9) 
9 
34362.4) 
4 
18681.7) 
2382.3 
5776.1 
1605.6 
1296.7 
(1554.3, 
(2801.4, 
(28.5, 
4/6 Months  25  (674.2, 2494.0)  49 
3651.2) 
8 
11909.2) 
3 
90614.9) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; NT50 = 50% 
neutralising titre; Prevax = before vaccination; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
a.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (original strain [USA-WA1/2020, isolated 
in January 2020]). 
b  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given dose/sampling time 
point. 
d.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the corresponding CIs 
(based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ. 
 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 32 of 37 

---

 
Analysis of immunogenicity data at 1 month after Dose 3 (32 participants 2 to 4 years of age, 
60 participants 5 to 11 years of age, 14 participants 12 to 17 years of age, and 6 participants  
18 years of age and older) and 1 month after Dose 4 (26 participants 2 to 4 years of age, 50 
participants 5 to 11 years of age, 9 participants 12 to 17 years of age, and 4 participants 18 
years of age and older) in the all available immunogenicity population with or without evidence 
of prior infection demonstrated a vaccine-elicited immune response. 
GMTs were observed to be substantially higher at 1 month after Dose 3 and further increased 
at 1 month after Dose 4 and remained high at 6 months after Dose 4 compared to levels 
observed before study vaccination across age groups and disease subsets. 
5.2 Pharmacokinetic properties 
Not applicable. 
5.3 Preclinical safety data 
Genotoxicity/Carcinogenicity 
Neither genotoxicity nor carcinogenicity studies were performed. The components of 
Comirnaty (lipids and mRNA) are not expected to have genotoxic potential. 
6.  PHARMACEUTICAL PARTICULARS 
6.1 List of excipients 
((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) 
2-[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide (ALC-0159) 
1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC) 
Cholesterol 
Trometamol 
Trometamol hydrochloride 
Sucrose 
Water for injections 
6.2 Incompatibilities 
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products  except those 
mentioned in Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
6.3 Shelf life 
Unopened vial 
Frozen vial 
18 months when stored at -90°C to -60°C. 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 33 of 37 

---

The vaccine will be received frozen at -90°C to -60°C.  Frozen vaccine can be stored either at 
-90°C to -60°C or 2°C to 8°C upon receipt.
For thawing instructions of the frozen vials, see Section 6.6 Special precautions for disposal 
and other handling.  
Thawed vial 
If the vaccine is received at 2°C to 8°C it should be stored at 2°C to 8°C.  Once removed from 
frozen storage, the unopened vial may be stored refrigerated at 2°C to 8°C for a single period 
of up to 10 weeks within the 18 month shelf life.  
Upon moving the product to 2°C to 8°C storage, the updated expiry date must be written on 
the outer carton and the vaccine should be used or discarded by the updated expiry date.  The 
original expiry date should be crossed out. 
Check that the expiry date on the outer carton has been updated to reflect the refrigerated expiry 
date and that the original expiry date has been crossed out. 
Prior to use, the unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures between 
8ºC to 30ºC.   
Thawed vials can be handled in room light conditions. 
Once thawed the vaccine should not be re-frozen. 
Opened vial (Blue caps) 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 12 hours at 2ºC to 30ºC. 
From a microbiological point of view, unless the method of opening precludes the risks of 
microbial contamination, the product should be used immediately after the first puncture. If not 
used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user. 
6.4 Special precautions for storage 
Check that the expiry date has been updated to reflect the refrigerated EXP date and that the 
original expiry date has been crossed out. 
Store in the original package to protect from light. During storage, minimise exposure to room 
light, and avoid exposure to direct sunlight and ultraviolet light.  
For detailed instructions see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
Once thawed, the vaccine cannot be re-frozen. 
Thawed vials can be handled in room light conditions. 
For storage conditions after thawing and dilution of the medicinal product, see Section 6.3 
Shelf life. 
For additional advice on storing Comirnaty LP.8.1, contact Pfizer New Zealand on 0800 736 
363.
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 34 of 37 

---

6.5 Nature and contents of container 
Comirnaty LP.8.1 (Light blue cap) 0.48 mL fill volume, 2 mL clear vial (Type I glass) with a 
stopper (synthetic bromobutyl rubber) and a Light Blue flip-off plastic cap with aluminium 
seal.  Each vial contains 1 dose of 0.3 mL, see Section 6.6 Special precautions for disposal and 
other handling. 
Pack size: 10 vials 
Comirnaty LP.8.1 (Dark blue cap) 2.25 mL fill volume, 2 mL clear multidose vial (Type I 
glass) with a stopper (synthetic bromobutyl rubber) and a Dark Blue flip-off plastic cap with 
aluminium seal.  Each vial contains 6 doses of 0.3 mL, see Section 6.6 Special precautions for 
disposal and other handling. 
Pack size: 10 vials 
6.6 Special precautions for disposal and other handling 
Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection (Blue caps) 
Handing prior to use  
Frozen vials must be completely thawed prior to use. Frozen vials should be transferred to 2 °C 
to 8 °C to thaw. Thaw times for 10-vial packs are noted in table below: 
Vial Cap Color 
Time That May Be Required For a 10-vial Pack 
to Thaw (at 2 °C to 8 °C) 
Light Blue 
2 hours 
Dark Blue 
6 hours 
• Upon moving frozen vaccine to 2 °C to 8 °C storage, update the expiry date on the carton.
The updated expiry date should reflect 10 weeks from the date of transfer to refrigerated
conditions (2 °C to 8 °C) and not exceeding the original printed expiry date (EXP).
• Alternatively, individual frozen vials may be thawed for 30 minutes at temperatures up to
30 °C for immediate use.
• If the vaccine is received at 2 °C to 8 °C it should continue to be stored at 2 °C to 8 °C.
Check that the carton has been previously updated to reflect the 10-week refrigerated expiry
date.
• Unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures up to 30 °C. Total storage
time between 8 ºC to 30 ºC, inclusive of storage before and after puncture, should not
exceed 24 hours.
Comirnaty LP.8.1 - Suspension for Injection (Blue caps) 
Preparation for administration 
Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection should be prepared by a healthcare professional 
using aseptic technique to ensure the sterility of the prepared suspension. 
Vials of Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection have a blue cap, contain either 1 or 6 doses 
of 0.3 mL of vaccine and do not require dilution.   
o Light Blue cap: single dose vial
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 35 of 37 

---

 
o  Dark Blue cap: 6 dose multidose vial 
 
Vial verification 
Prior to administration, check the name and strength of the vaccine on the vial label and the 
colour of the vial cap and vial label border to ensure it is the intended presentation. Check 
whether the vial is a single dose vial or a multidose vial and check if the vial requires dilution. 
•  Check appearance of vaccine prior to mixing and administration.  
o  Blue cap vials: Prior to mixing, the vaccine is a clear to slightly opalescent 
dispersion and may contain white to off-white opaque amorphous particles. 
•  Gently invert the vial 10 times. Do not shake. 
•  Do not use the vaccine if particulates or discoloration are present after mixing. 
 
Preparation of individual doses 
•  Using aseptic technique, cleanse the vial stopper with a single-use antiseptic swab. 
•  Withdraw a 0.3 mL single dose. 
•  For Dark Blue cap multidose vials (6 doses per vial):   
o  After first puncture, record appropriate date and time on the vial and store at 2 ºC 
to 30 ºC for up to 12 hours. Do not re-freeze. 
o  Each dose must contain 0.3 mL of vaccine. Low dead-volume syringes and/or 
needles should be used in order to extract all doses from a single vial. The low 
dead-volume syringe and needle combination should have a dead volume of no 
more than 35 microlitres. 
o  If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose, discard 
the vial and any excess volume. 
Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local 
requirements. 
7.  MEDICINE SCHEDULE 
Prescription Medicine. 
8.  SPONSOR 
Pfizer New Zealand Limited 
P O Box 3998 
Auckland, New Zealand 
Toll Free Number: 0800 736 363 
9.  DATE OF FIRST APPROVAL 
Date of publication in the New Zealand Gazette of consent to distribute this medicine: 
30 October 2025 
10. DATE OF REVISION OF THE TEXT 
24 November 2025 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
 
Page 36 of 37 

---

Comirnaty® is a registered trademark of BioNTech SE. Used under license. 
Summary of Updates 
Section 
Update 
4.4 
Addition of Study C4591024 data (immunocompromised) 
4.6 
Addition of Study C4591015 data (maternal study) 
4.8 
Addition of AE data from Study C4591024 & Study C4591015 
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of data from Study C4591048 SSE 
4.9 
Inclusion of post-authorisation experience 
5.1 
Addition of Study C4591024 & Study C4591015 clinical data 
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of data from Study C4591048 SSE 
Version: pfdclpbi11125 
Supersedes: pfdclpbi11025 
Page 37 of 37 

---

Document 4
NEW ZEALAND DATA SHEET 
1. PRODUCT NAME
Comirnaty® LP.8.1 COVID-19 mRNA vaccine , 30 micrograms/0.3 mL dose, suspension for 
injection (dark grey caps) 
Comirnaty® LP.8.1 COVID-19 mRNA vaccine , 30 micrograms/0.3 mL dose, suspension for 
injection in a pre-filled syringe 
2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
This is a multidose vial (2.25 mL), or single dose pre-filled syringe. Do not dilute prior to 
use.  
One multidose vial (dark grey cap) contains 6 doses of 0.3 mL. 
One pre-filled syringe (glass) contains 1 dose of 0.3 mL. 
One dose (0.3 mL) contains 30 micrograms of SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) LP.8.1, a 
COVID-19 mRNA Vaccine (embedded in lipid nanoparticles). 
 SARS-CoV-2 spike protein (mRNA) LP.8.1 is a single-stranded, 5’-capped messenger RNA 
(mRNA) produced using a cell-free in vitro transcription from the corresponding DNA 
templates, encoding the viral spike (S) protein of severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (LP.8.1). 
For the full list of excipients, see Section 6.1 List of excipients. 
3. PHARMACEUTICAL FORM
Suspension for injection. 
The vaccine is a white to off-white suspension (pH 6.9 - 7.9). 
4. CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutic indications 
Active immunisation to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-
2, in individuals 12 years of age and older. 
The use of this vaccine should be in accordance with official recommendations. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
Page 1 of 34 

---

4.2 Dose and method of administration 
Dose 
Individuals 12 years of age and older 
Comirnaty LP.8.1  is administered intramuscularly as a single dose of 0.3 mL for individuals 
12 years of age and older, regardless of prior COVID-19 vaccination status.  
For individuals who have previously been vaccinated with a COVID-19 vaccine, Comirnaty 
LP.8.1 should be administered at least 3 months after the most recent dose of a COVID-19 
vaccine. 
Severely immunocompromised aged 12 years and older 
Additional doses may be administered to individuals who are severely immunocompromised 
in accordance with official recommendations (see Section 4.4  Special warnings and 
precautions for use). 
Paediatric population 
There are paediatric formulations available for infants aged 6 months and above, and children 
below 12 years of age. For details, please refer to the data sheets for other formulations. The 
safety and efficacy of the vaccine in infants aged less than 6 months have not yet been 
established. 
Elderly population 
No dosage adjustment is required in elderly individuals ≥65 years of age. 
Method of administration 
Comirnaty LP.8.1 should be administered intramuscularly.  The preferred site of administration 
is the deltoid muscle of the upper arm. 
Do not inject Comirnaty LP.8.1 intravascularly, subcutaneously or intradermally. 
Comirnaty  should not be mixed in the same syringe with any other vaccines or medicinal 
products. 
For precautions to be taken before administering Comirnaty LP.8.1, see Section 4.4 Special 
warnings and precautions for use. For instructions regarding thawing, handling and disposal of 
the vaccine, see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
Multidose vials 
Multidose vials of Comirnaty LP.8.1 (dark grey cap) contain 6 doses of 0.3 mL of vaccine and 
do not require dilution.   
In order to extract 6 doses from a multidose vial (dark grey cap), low dead-volume syringes 
and/or needles should be used.  The low dead-volume syringe and needle combination should 
have a dead volume of no more than 35 microlitres. If standard syringes and needles are used, 
there may not be sufficient volume to extract a sixth dose from a single vial. Irrespective of the 
type of syringe and needle: 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
Page 2 of 34 

---

 
-  Each dose must contain 0.3 mL of vaccine. 
-  If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose of 0.3 mL, 
discard the vial and any excess volume. 
-  Do not pool excess vaccine from multiple vials. 
For instructions on thawing, handling and dose preparation of Comirnaty LP.8.1 suspension 
for injection, see Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling.  
Pre-filled syringes (glass) 
The glass pre-filled syringes are supplied thawed and must not be shaken. If the glass pre-filled 
syringe has been frozen, discard. Do not shake. For instructions on handling and thawing the 
pre-filled syringes prior to use, refer to Section 6.6 Special precautions for disposal and other 
handling. 
Each single dose pre-filled syringe contains 1 dose of 0.3 mL of vaccine.  
Remove tip cap and attach a sterile needle appropriate for intramuscular injection and 
administer the entire volume of the syringe. 
4.3 Contraindications 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in Section 6.1 List of 
excipients. 
4.4 Special warnings and precautions for use 
Traceability 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch 
number of the administered product should be clearly recorded. 
General recommendations 
Hypersensitivity and anaphylaxis 
Events of anaphylaxis have been reported.  Appropriate medical treatment and supervision 
should always be readily available in case of an  anaphylactic  reaction  following the 
administration of Comirnaty. 
The individual should be kept under close observation for at least 15 minutes following 
vaccination.  A second dose of Comirnaty should not be given to those who have experienced 
anaphylaxis to the first dose of Comirnaty. 
Myocarditis and pericarditis 
Very rare cases of myocarditis and pericarditis have been observed following vaccination with 
Comirnaty.  These cases have primarily occurred within 14 days following vaccination, more 
often after the second vaccination, and more often, but not exclusively in younger men.  There 
have been reports in females. Based on accumulating data, the reporting rates of myocarditis 
and pericarditis after primary series in children ages 5 to 11 years are lower than in ages 12 to 
17 years. Rates of myocarditis and pericarditis in booster doses do not appear to be higher than 
after the second dose in the primary series. The cases are generally mild and individuals tend 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 3 of 34 

---

 
to recover within a short time following standard treatment and rest.  Cases of myocarditis and 
pericarditis following vaccination have rarely been associated with severe outcomes including 
death. 
Healthcare professionals should be alert to the signs and symptoms of myocarditis and 
pericarditis, including atypical presentations.    Vaccinees should be instructed to seek 
immediate medical attention if they develop symptoms indicative of myocarditis or pericarditis 
such as (acute and persisting) chest pain, shortness of breath, or palpitations following 
vaccination.    Non-specific symptoms of myocarditis and pericarditis also include fatigue, 
nausea and vomiting, abdominal pain, dizziness or syncope, oedema and cough. Healthcare 
professionals should consult guidance and/or specialists to diagnose and treat this condition.  
Stress-related responses 
Some individuals may have stress-related responses associated with the process of vaccination 
itself.  Stress-related responses are temporary and resolve on their own.  They may include 
dizziness, fainting, palpitations, increases in heart rate, alterations in blood pressure, feeling 
short of breath, tingling sensations, sweating and/or anxiety.  Individuals should be advised to 
bring symptoms to the attention of the vaccination provider for evaluation and precautions 
should be in place to avoid injury from fainting. 
Concurrent il ness 
Vaccination should be postponed in individuals suffering from acute severe febrile illness or 
acute infection.  The presence of a minor infection and/or low grade fever should not delay 
vaccination. 
Thrombocytopenia and coagulation disorders 
As with other intramuscular injections, the vaccine should be given with caution in individuals 
receiving anticoagulant ther apy or those with thrombocytopenia or any coagulation disorder 
(such as haemophilia) because bleeding or bruising may occur following an intramuscular 
administration in these individuals. 
Immunocompromised individuals 
Immunocompromised persons, including individuals receiving immunosuppressant therapy, 
may have a diminished immune response to the vaccine. 
Clinical data on safety and immunogenicity after administration of Comirnaty (tozinameran) 
in immunocompromised participants are available in 37 participants 2 to  4 years old, 
65 participants 5 to 11 years old, 15 participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years 
of age and older (see Sections 4.8 Undesirable effects and 5.1 Pharmacodynamic properties). 
Duration of protection 
The duration of protection afforded by Comirnaty is unknown as it is still being determined by 
ongoing clinical trials. 
Limitations of vaccine effectiveness 
As with any vaccine, vaccination with Comirnaty  may not protect all vaccine recipients. 
Individuals may not be fully protected until 7 days after their dose of Comirnaty. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 4 of 34 

---

 
Use in the elderly 
Clinical studies of Comirnaty (tozinameran) include participants 65 years of age and older and 
their data contributes to the overall assessment of safety and efficacy. See Section 5.1 
Pharmacodynamic properties, Clinical trials, Efficacy against COVID-19.  No dosage 
adjustment is required in elderly individuals ≥65 years of age. 
The data for use in the frail elderly is limited. The potential benefits of vaccination versus the 
potential risk and clinical impact of even relatively mild systemic adverse events in the frail 
elderly should be carefully assessed on a case-by-case basis. 
The safety of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) in individuals 65 years of age and 
older is based on safety data in 12 booster dose recipients 65 to 85 years of age in Study 
C4591001, 306 booster dose recipients 18 to 55 years of age in Study C4591001, and 1,175 
booster dose recipients 65 years of age and older in Study C4591031. The effectiveness of a 
booster dose of Comirnaty (tozinameran) in individuals 65 years of age and older is based on 
effectiveness data in 306 booster dose recipients 18 to 55 years of age in Study C4591001, and 
an efficacy analysis from participants 16 years of age and older in 9,945 participants in Study 
C4591031. 
Paediatric use 
The safety and efficacy of Comirnaty in children aged less than 6 months of age have not yet 
been established. 
Effects on laboratory tests 
No data available. 
4.5 Interactions with other medicines and other forms of interactions 
Comirnaty  LP.8.1  (30 micrograms/dose only) may be administered concomitantly with 
seasonal influenza vaccine.  
The effectiveness and safety of concomitant Comirnaty (tozinameran) and seasonal influenza 
vaccination in individuals > 65 years of age is extrapolated from Study C4591030 (see Section 
5.1 Pharmacodynamic properties). 
In individuals 18 years of age and older, Comirnaty may be administered concomitantly with 
a pneumococcal conjugate vaccine (PCV) (see Section 5.1 Pharmacodynamic properties). 
In individuals 60 years of age and older, Comirnaty may be administered concomitantly with 
an unadjuvanted respiratory syncytial virus (RSV) vaccine (see Section 5.1 Pharmacodynamic 
properties). 
In individuals 65 years of age and older, Comirnaty may be administered concomitantly with 
an  RSV vaccine and  a  high dose influenza vaccine  (see Section 5.1  Pharmacodynamic 
properties). 
Different injectable vaccines should be given at different injection sites. 
Do not mix Comirnaty with other vaccines or products in the same syringe. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 5 of 34 

---

 
4.6 Fertility, pregnancy and lactation 
Fertility 
In a combined fertility and developmental toxicity study, female rats were intramuscularly 
administered  Comirnaty  (tozinameran)  prior to mating and during gestation (4 full human 
doses of 30 micrograms each, spanning between pre-mating day 21 and gestation day 20). 
SARS-CoV-2 neutralising antibodies were present in maternal animals from prior to mating to 
the end of the study on postnatal day 21 as well as in fetuses and offspring.  There were no 
vaccine related effects on female fertility and pregnancy rate. 
Pregnancy 
No data are available yet regarding the use of Comirnaty LP.8.1 during pregnancy. 
There are clinical study data from the use of Comirnaty (tozinameran) in 173 pregnant women 
and no safety concerns were identified in the mother or their infant that were attributable to 
maternal vaccination (see Section 4.8 Undesirable  effects).  Animal studies do not indicate 
direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryo/fetal development, 
parturition or post-natal development (see Section 4.6 Fertility, pregnancy and lactation, 
Fertility).   
Administration of Comirnaty  LP.8.1  in pregnancy should only be considered when the 
potential benefits outweigh any potential risks for the mother and fetus. 
Lactation 
No data are available yet regarding the use of Comirnaty LP.8.1 during breast-feeding.  A 
combined fertility and developmental toxicity study in rats did not show harmful effects on 
offspring development before weaning (see Section 4.6 Fertility, pregnancy and lactation, 
Fertility). 
4.7 Effects on ability to drive and use machines 
Comirnaty LP.8.1 has no, or negligible, influence on the ability to drive and use machines. 
However, some of the effects mentioned under Section 4.8 Undesirable effects may 
temporarily affect the ability to drive or use machines. 
4.8 Undesirable effects 
Summary of safety profile 
The safety of Comirnaty (tozinameran) was evaluated in participants aged 6 months and older 
in clinical studies (comprised of 22,026  participants 16 years of age and older  and  1,131 
adolescents 12 to 15 years of age from Study C4591001, and 3,109 children 5 to 11 years of 
age, 2,368 participants 2 to 4 years of age and 1,458 participants 6 to 23 months of age from 
Study C4591007) that have received at least one dose of Comirnaty (tozinameran). 
Additionally, 306 existing Phase 3 participants at 18 to 55 years of age received a booster dose 
of Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months after the second dose in the non-placebo-
controlled booster dose portion of Study C4591001.  The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 6 of 34 

---

 
In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, 5,081 participants 16 years of age and 
older were recruited from Study C4591001 to receive a booster dose of Comirnaty 
(tozinameran) at least 6 months after the second dose. The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In a subset of Study C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and 
older, who had received at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine, received a booster 
dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. In another substudy of Study C4591054 (Substudy B, 
Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, who were COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety profile of Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
 In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. The safety 
profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
Omicron-adapted Comirnaty  
Participants 12 years of age and older – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591054 (Substudy B, Phase 2/3), 311 participants 12 years of age and older, 
who were considered to be baseline SARS-CoV-2 positive and COVID-19 vaccine-naïve, 
received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5 (raxtozinameran). Participants had a median 
follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 23 April 2024. 
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were injection site pain (>50%), 
fatigue (>30%), headache (>20%), chills (>10%), diarrhea (>10%), new or worsened muscle 
pain (>10%), new or worsened joint pain (>10%), and swelling (>10%). 
Participants 5 to 11 years of age – after a single dose in vaccine-naïve individuals 
In a subset of C4591048 (Substudy E, Phase 2/3), 310 participants 5 to 11 years of age who 
were COVID-19 vaccine-naïve, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. Participants 
had a median follow-up time of 6.4 months up to a data cut-off date of 1 November 2024.  
The safety profile of Comirnaty Omicron XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety 
profile. The most frequent adverse reactions in participants were  pain at the injection site 
(>40%), fatigue (>10%), headache (>10%), and new or worsened muscle pain (>10%). 
Participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset of C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), 412 participants 12 years of age and older, 
who had received at least 3 doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, received a 
booster dose of Comirnaty  Omicron XBB.1.5.The safety profile of Comirnaty  Omicron 
XBB.1.5 was similar to the overall Comirnaty safety profile. 
COMIRNATY (tozinameran) 
Participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In Study C4591001, a total of 22,026 participants 16 years of age or older received at least 1 
dose of Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms and a total of 22,021 participants 16 years of 
age or older received placebo (including 138 and 145 adolescents 16 and 17 years of age in the 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 7 of 34 

---

 
Comirnaty (tozinameran) and placebo groups, respectively).  A total of 20,519 participants 16 
years of age or older received 2 doses of Comirnaty (tozinameran). 
At the time of the analysis of Study C4591001 with a data cut-off of 13 March 2021 for the 
placebo-controlled blinded follow-up period up to the participants’ unblinding dates, a total of 
25,651 (58.2%) participants (13,031 Comirnaty (tozinameran) and 12,620 placebo) 16 years of 
age and older were followed up for ≥4 months after the second dose.  This included a total of 
15,111 (7,704 Comirnaty (tozinameran) and 7,407 placebo) participants 16 to 55 years of age 
and a total of 10,540 (5,327 Comirnaty (tozinameran) and 5,213 placebo) participants 56 years 
and older. 
The most frequent adverse reactions in participants 16 years of age and older that received 2 
doses were injection site pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>50%), myalgia (>40%), 
chills (>30%), arthralgia (>20%), pyrexia and injection site swelling (>10%) and were usually 
mild or moderate in intensity and resolved within a few days after vaccination.  A slightly lower 
frequency of reactogenicity events was associated with greater age. 
The safety profile in 545 subjects receiving Comirnaty (tozinameran), that were seropositive 
for SARS-CoV-2 at baseline, was similar to that seen in the general population. 
Study C4591001 also included 200 participants with confirmed stable human 
immunodeficiency virus (HIV) infection. The safety profile of the participants receiving 
Comirnaty (tozinameran) (n=100) in the individuals with stable HIV infection was similar to 
that seen in the general population. 
Adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
In an analysis of long term  safety follow-up in Study C4591001, 2,260 adolescents 
[1,131 Comirnaty (tozinameran) 30 micrograms; 1,129 placebo] were 12 to 15 years of age. 
Of these, 1,559 adolescents (786 Comirnaty  (tozinameran)  and  773  placebo) have been 
followed for ≥  4 months after the second dose of Comirnaty  (tozinameran). The safety 
evaluation in Study C4591001 is ongoing. 
The most frequent adverse reactions in adolescents 12 to 15 years of age that received 2 doses 
were injection site pain (>90%), fatigue and headache (>70%), myalgia and chills (>40%), 
arthralgia and pyrexia (>20%). 
Participants 12 years of age and older – after booster dose    
A subset from Study C4591001 Phase 2/3 participants of 306 adults 18 to 55 years of age who 
completed the original  Comirnaty  (tozinameran)  2-dose course, received a booster dose of 
Comirnaty (tozinameran) approximately 6 months (range of 4.8 to 8.0 months) after receiving 
Dose 2. Of these, 301 participants have been followed for ≥4 months after the booster dose of 
Comirnaty (tozinameran). 
The most frequent adverse reactions in participants 18 to 55 years of age were injection site 
pain (>80%), fatigue (>60%), headache (>40%), myalgia (>30%), chills and arthralgia (>20%). 
In Study C4591031, a placebo-controlled booster study, participants 16 years of age and older 
recruited from Study C4591001 received a booster dose of Comirnaty (tozinameran) (5,081 
participants), or placebo (5,044 participants)  at least 6 months after the second dose of 
Comirnaty (tozinameran). Overall, participants who received a booster dose, had a median 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 8 of 34 

---

 
follow-up time of 2.8 months (range 0.3 to 7.5 months) after the booster dose in the blinded 
placebo-controlled follow-up period  to the cut-off date (8 February 2022).  Of these, 1281 
participants (895 Comirnaty (tozinameran) and 386 placebo) were followed for ≥ 4 months 
after the booster dose of Comirnaty (tozinameran). The overall safety profile for the booster 
dose was similar to that seen after 2 doses. 
In another subset from Study C4591001, 825 adolescents 12 to 15 years of age who completed 
the  Comirnaty  (tozinameran)  2-dose course, received a booster dose of Comirnaty 
(tozinameran) approximately 11.2 months (range of 6.3 to 20.1 months) after receiving Dose 
2. Overall, participants who received a booster dose, had a median follow-up time of 9.5 
months (range 1.5 to 10.7 months) based on data up to the cut-off date (3 November 2022). No 
new adverse reactions of Comirnaty (tozinameran) were identified. 
Participants 18 years of age and older – after subsequent booster doses 
In a subset from study C4591031 (Phase 3),  325  adults  18  to  ≤55  years  of  age  who  had 
completed 3 doses of Comirnaty (tozinameran), received a booster (fourth dose) of Comirnaty 
(tozinameran 30 micrograms) 90 to 180 days after receiving Dose 3. Participants who received 
a booster (fourth dose) of Comirnaty (tozinameran 30 micrograms) had a median follow-up 
time of 1.4 months. The most frequent adverse reactions in these participants were injection 
site pain (>70%), fatigue (>60%), headache (>40%), myalgia and chills (>20%) and arthralgia 
(>10%). 
In a subset from Study C4591031 (Phase 3), 305 adults greater than 55 years of age who had 
completed 3 doses of Comirnaty (tozinameran), received a booster (fourth dose) of Comirnaty 
(tozinameran  30 micrograms) 5.3 to 13.1 months after receiving Dose 3. Participants who 
received a booster (fourth dose) of Comirnaty (tozinameran 30 micrograms) had a median 
follow-up time of at least 1.7 months up to a data cutoff date of 16 May 2022. The most frequent 
adverse reactions in participants greater than 55 years of age were injection site pain (60%), 
fatigue (>40%), headache (>20%), myalgia and chills (>10%). 
Tabulated list of adverse reactions from clinical studies  and post-authorisation 
experience 
Adverse reactions observed during clinical studies are listed below according to the following 
frequency categories: 
Very common (≥ 1/10), 
Common (≥ 1/100 to < 1/10), 
Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), 
Rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 
Very rare (< 1/10,000), 
Not known (cannot be estimated from the available data). 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 9 of 34 

---

 
Table 1:  Adverse reactions from Comirnaty  (tozinameran)  and Comirnaty Omicron 
XBB.1.5 (raxtozinameran) clinical trials: Individuals 12 years of age and older 
Rare 
Not known 
System Organ 
Very 
Common 
Uncommon 
(≥ 1/10,000 
(cannot be 
Class 
common  (≥ 1/100 to 
(≥ 1/1,000 to 
estimated from 
(≥ 1/10) 
< 1/10) 
< 1/100) 
to 
< 1/1,000) 
the available 
data) 
Blood and 
 
 
Lymphadenopathya   
 
lymphatic 
system disorders 
Metabolism and   
 
Decreased appetite 
 
 
nutrition 
disorders 
Psychiatric 
 
 
Insomnia 
 
 
disorders 
Nervous system  Headache 
 
Lethargy 
Acute 
 
disorders 
peripheral 
facial 
paralysisb 
Gastrointestinal   
Nausea;  
 
 
 
disorders 
Skin and 
 
 
Hyperhidrosis; 
 
 
subcutaneous 
Night sweats 
tissue disorders 
Musculoskeletal  Arthralgia;   
 
 
 
and connective 
Myalgia 
tissue disorders 
General 
Injection 
Injection 
Asthenia; Malaise; 
 
Facial swellingd 
disorders and 
site pain; 
site redness 
administration 
Fatigue; 
site conditions 
Chills; 
Pyrexiac; 
Injection 
site 
swelling 
a A higher frequency of lymphadenopathy (2.8% vs 0.4%) was observed in participants receiving a booster dose 
in Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Through the clinical trial safety follow-up period to 14 November 2020, acute peripheral facial paralysis (or 
palsy) was reported by four participants in the Comirnaty (tozinameran) group.  Onset was Day 37 after Dose 1 
(participant did not receive Dose 2) and Days 3, 9, and 48 after Dose 2. No cases of acute peripheral facial paralysis 
(or palsy) were reported in the placebo group. 
c A higher frequency of pyrexia was observed after the second dose compared to the first dose. The preferred term 
pyrexia is a cluster term covering also body temperature increased. 
d Facial swelling in vaccine recipients with a history of injection of dermatological fillers 
 
Special populations 
Pregnant women and infants born to maternal participants – after 2 doses of Comirnaty 
(tozinameran) 
Study C4591015, a Phase 2/3, placebo-controlled study, evaluated Comirnaty (tozinameran) 
or placebo administered in 2 doses, approximately 21 days apart, in pregnant women 18 years 
of age and older, with the first dose given at 24 to 34 weeks gestation. A total of 346 pregnant 
women received Comirnaty (tozinameran) (n=173) or placebo (n=173).  
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 10 of 34 

---

 
The most frequent adverse reactions in pregnant women who received any primary series dose 
with  Comirnaty  (tozinameran)  included injection site pain (>80%), fatigue (>60%), 
headache (>50%), myalgia (>30%), chills, arthralgia, and injection site swelling (>10%). 
The safety profile in pregnant women who received Comirnaty (tozinameran) was similar to 
that of nonpregnant participants in other clinical studies, with no newly identified adverse 
reactions. 
In Study C4591015, safety in infants born to maternal participants who received Comirnaty 
(tozinameran) (n=167) or placebo (n=168) was evaluated at birth and up to 6 months after birth. 
No safety concerns were identified that were attributable to maternal vaccination with 
Comirnaty (tozinameran). 
Immunocompromised participants (adults and children) 
In study C4591024, 37 participants 2 to 4 years old, 65 participants 5 to 11 years old, 15 
participants 12 to 17 years old, and 7 participants 18 years of age and older from 5 different 
immunocompromised disease subsets (immunomodulatory therapy, solid organ transplant, 
stem cell transplant, non-small cell lung cancer (NSCLC)/chronic lymphocytic leukaemia 
(CLL) and haemodialysis) received at least 1 and up to 4 doses of Comirnaty (tozinameran) 
(Doses 1 and 2 were separated by 21 days, Doses 2 and 3 were separated by 28 days and Dose 
4 was administered 3 to 6 months after Dose 3). 
The safety profile in immunocompromised participants 2 years of age and older who received 
Comirnaty (tozinameran)  was similar to that in non-immunocompromised participants in other 
clinical studies, with no newly identified adverse reactions. 
Post-marketing experience 
Although the events listed in Table 2 were not observed in the clinical trials, they are considered 
adverse drug reactions for Comirnaty as they were reported in the post-marketing experience.  
As  these reactions were derived from spontaneous reports, the frequencies could not be 
determined and are thus considered as not known. 
Table 2: Adverse reactions from Comirnaty post marketing experience 
System Organ Class 
Adverse Drug Reaction 
Immune system disorders 
Anaphylaxis 
Hypersensitivity reactions (e.g. rash, pruritis, urticaria, angioedema) 
Cardiac disorders 
Myocarditis 
Pericarditis 
Nervous system disorders 
Dizziness 
Gastrointestinal disorders 
Diarrhoea 
Vomiting 
Musculoskeletal and connective  Pain in extremity (arm)a 
tissue disorders 
General disorders and 
Extensive swelling of vaccinated limb 
administration site conditions 
Reproductive system and breast  Heavy menstrual bleedingb 
disorders 
a A higher frequency of pain in extremity (1.1% vs. 0.8%) was observed in participants receiving a booster dose in 
Study C4591031 compared to participants receiving 2 doses. 
b Most cases appear to be non-serious and temporary in nature. 
 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 11 of 34 

---

 
Safety with concomitant vaccine administration 
Concomitant administration with seasonal influenza vaccine 
In Study C4591030, a Phase 3 study, participants 18 to 64 years of age who received Comirnaty 
(tozinameran) coadministered with seasonal inactivated influenza vaccine (SIIV), quadrivalent 
followed 1 month later by placebo (n=564), were compared to participants who received an 
inactivated influenza vaccine with placebo followed 1 month later by Comirnaty (tozinameran) 
alone (n=564). Reactogenicity events were reported more frequently by participants who 
received  Comirnaty  (tozinameran)  coadministered with SIIV, quadrivalent, compared to 
participants who received Comirnaty (tozinameran) alone, but overall the reactogenicity events 
were mostly mild to moderate in severity. The most common adverse reactions reported in the 
coadministration group versus Comirnaty (tozinameran) alone were injection site pain (86.2% 
vs  84.4%, respectively), fatigue (64.0% vs  50.8%, respectively) and headache (47.2% vs 
37.8%, respectively). 
Concomitant administration with pneumococcal conjugate vaccine 
In Study B7471026, a Phase 3 study, participants 65 years of age and older who received a 
booster dose of Comirnaty  (tozinameran) coadministered with 20-valent pneumococcal 
conjugate vaccine (20vPnC) (n=187), the overall safety profile was similar with Comirnaty 
(tozinameran)  given alone (n=185). Overall, reactogenicity events were mostly mild to 
moderate in severity. The most common adverse reactions reported in the coadministration 
group versus Comirnaty  (tozinameran)  alone were injection site pain (72.4%  vs  67.6%, 
respectively), fatigue (54.1% vs  54.6%, respectively),  and myalgia (32.4% vs  31.9 %, 
respectively). 
Concomitant administration with an RSV vaccine or with an RSV vaccine and a high 
dose influenza vaccine 
In Study C5481001, a Phase 1/2 study, participants 65 years of age and older who received 
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (tozinameran/famtozinameran) and RSV (bivalent, 
recombinant) vaccine coadministered in one arm plus high dose quadrivalent influenza 
vaccine (QIV) (n=158) or placebo (n=157) in the opposite arm were compared to participants 
who received the individual vaccines given with placebo. The overall safety profile was 
similar with Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 given alone (n=150).  
 
Overall, reactogenicity events reported for the concomitantly administered vaccines were 
mostly mild to moderate in severity. The most common reported adverse reactions in the 
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 administered concomitantly with RSV vaccine group, 
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 administered concomitantly with both RSV vaccine and 
high dose QIV group, and Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 alone were injection site pain 
(56.7%, 53.8%, and 62.7%, respectively) and fatigue (38.9%, 46.8%, and 35.3%, respectively). 
 
Reporting suspected adverse effects 
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicine is important. It allows 
continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicine. Healthcare professionals are 
asked to report any suspected adverse reactions at 
https://pophealth.my.site.com/carmreportnz/s/. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 12 of 34 

---

 
4.9 Overdose 
In clinical trials, participants who received up to 2 times the recommended dose of Comirnaty 
did not have an increase in reactogenicity or adverse reactions. 
In post-authorisation experience, there have been reports of higher than recommended doses 
of Comirnaty. In general, adverse events reported with overdoses have been similar to the 
known adverse reaction profile of Comirnaty. 
In the event of overdose, monitoring of vital functions and individualised  symptomatic 
treatment is recommended. 
For risk assessment and advice on the management of overdose please contact the National 
Poisons Centre on 0800 POISON (0800 764766). 
5.  PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 
5.1 Pharmacodynamic properties 
Pharmacotherapeutic group: vaccines, Covid-19 RNA-based vaccines, ATC code: J07BN01. 
Mechanism of action 
The nucleoside-modified messenger RNA in Comirnaty is formulated in lipid nanoparticles, 
which enable delivery of the non-replicating RNA into host cells to direct transient expression 
of the SARS-CoV-2 spike (S) antigen. The mRNA codes for membrane-anchored, full-length 
S with two point mutations within the central helix. Mutation of these two amino acids to 
proline locks S in an antigenically preferred prefusion conformation. Comirnaty elicits both 
neutralising antibody and cellular immune responses to the antigen, which may contribute to 
protection against COVID-19. 
Clinical efficacy and immunogenicity  
Omicron-adapted Comirnaty  
Immunogenicity in participants 12 years and older – after a single dose in vaccine-naïve 
individuals 
In a subset from C4591054, (Substudy B [Phase 2/3]), the evaluable immunogenicity 
population of 302 vaccine-naïve participants 12 years of age and older who were considered to 
be SARS−CoV-2 positive at baseline, received 1 dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5, was 
compared with participants in Substudy A [a subset from C4591054, (Phase 2/3)],  who 
received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 doses of an mRNA COVID-19 vaccine. 
Neutralising titres against Omicron XBB.1.5 increased from baseline to 1 month after study 
vaccination and were greater in participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 as a single 
dose compared with participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 after at least 3 
doses of an mRNA COVID-19 vaccine. Noninferiority was met with respect to the geometric 
mean ratio (GMR) of Omicron XBB.1.5-neutralising titres, and the difference in seroresponse 
to the XBB.1.5 strain in Substudy B vaccine-naïve participants compared to the subset of 
Substudy A (Table 3 and Table 4). 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 13 of 34 

---

 
Table 3.  Model-Based Geometric Mean Ratio – C4591054 Substudy B and Subset of 
Substudy A – Evaluable Immunogenicity Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Substudy B / 
Omicron XBB.1.5  
Omicron XBB.1.5  
Substudy A 
Sampling 
30 mcg 
30 mcg 
 
Time 
GMTc 
GMTc 
GMRd 
Assaye 
Pointa 
nb 
(95% CIc) 
nb 
(95% CIc) 
(95% CId) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
4373.4 
2915.7 
1.93 
(titre)e 
1 month  299  (3757.1, 5090.9)  296 
(2462.4, 3452.5) 
(1.52, 2.44)f 
Abbreviations:  CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation;  NT50 = 50%  neutralising  titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the 
pre−vaccination time point and the given sampling time point. 
c.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × 
LLOQ. 
d.   GMRs and the corresponding 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the difference in least 
square means and the corresponding CIs based on a linear regression model with baseline assay results (log 
scale), age, and vaccine group as covariates. 
e.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
f.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67. 
 
Table 4.   Adjusted Difference in Percentages of Participants With Seroresponse – 
C4591054 Substudy B and Subset of Substudy A – Evaluable Immunogenicity 
Population 
Vaccine Group (as Assigned) 
Group Comparison 
Vaccine-Naïve 
Vaccine-Experienced 
Substudy B 
Substudy A 
Comirnaty 
Comirnaty 
Omicron XBB.1.5 
Omicron XBB.1.5  
SARS-CoV-2 
30 mcg 
30 mcg 
Adjusted Difference 
Neutralisation  Sampling 
nc (%) 
nc (%) 
Differenc
Assayg 
Time Pointa  Nb 
(95% CId) 
Nb 
(95% CId) 
e %e 
(95% CIf) 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay  -  Omicron 
XBB.1.5  -  NT50 
253 (84.9) 
218 (73.9) 
(titre)g 
1 month  298 
(80.3, 88.8) 
295 
(68.5, 78.8) 
7.31 
(1.34, 13.28)h 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 14 of 34 

---

 
Abbreviations: CI = confidence interval; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2. 
a.  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
b.   N = number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both the pre-
vaccination  time point and the given sampling time point. These values are the denominators for the 
percentage calculations. 
c.  n = Number of participants with a seroresponse for the given assay at the given sampling time point. 
d.   Exact 2-sided CI, based on the Clopper and Pearson method. 
e.  Difference in proportions, expressed as a percentage. 
f.   2-Sided CI, based on the Miettinen and Nurminen method stratified by baseline neutralising titre category 
(< median, ≥ median) and age group (< median, ≥ median). The median of baseline neutralising titres and 
median age was calculated based on the pooled data in 2 comparator groups. 
g.   SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform Omicron subvariant 
XBB.1.5). 
h.   Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in percentages of 
participants with seroresponse is >-10%. 
 
Immunogenicity in participants 12 years of age and older – after a booster dose  
In a subset from C4591054 (Substudy A, Phase 2/3), the evaluable immunogenicity population 
included 382 participants 12 years of age and older who had previously received at least 3 prior 
doses of an authorized mRNA COVID-19 vaccine, with the most recent dose being an Omicron 
BA.4/BA.5-adapted bivalent vaccine, received a booster dose of Comirnaty Omicron XBB.1.5. 
At baseline, 78.8% of participants were considered to be positive for prior SARS−CoV−2 
infection. 
Compared to participants receiving Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (C4591044), 
participants receiving Comirnaty Omicron XBB.1.5 (C4591054) had higher GMTs against 
Omicron XBB.1.5 (2622.3 [CI: 2246.6, 3060.9] versus 601.0 [CI: 499.5, 723.1]) and against 
Omicron BA.4/BA.5 (5105.1 [CI: 4483.4, 5813.0] versus 4146.0 [CI: 3512.6, 4893.5]) at 1 
month after vaccination.  
Seroresponse (NT50) was higher against Omicron XBB.1.5, and lower against Omicron 
BA.4/BA.5 among participants who received Comirnaty Omicron XBB.1.5 at 1 month after 
vaccination compared to the participants who Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 
(C4591044) with NT50 against Omicron XBB.1.5 of 73.9% (CI: 69.2%, 78.3%) versus 
52.8% (CI: 45.6%, 59.9%), and NT50 against Omicron BA.4/BA.5 of 48.3% (CI: 43.2%, 
53.4%) versus 63.0% (CI: 55.9%, 69.7%). 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591001 is a multicentre, multinational, Phase 1/2/3 randomised, placebo-controlled, 
observer-blind dose-finding, vaccine candidate selection and efficacy study in participants 12 
years of age and older. Randomisation was stratified by age: 12 to 15 years of age, 16 to 55 
years of age, or 56 years of age and older, with a minimum of 40% of participants in the ≥56-
year stratum. The study excluded participants who were immunocompromised and those who 
had previous clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants with pre-existing 
stable disease, defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalisation 
for worsening disease during the 6 weeks before enrolment, were included as were participants 
with known stable infection with HIV, hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV). 
Efficacy in participants 16 years of age and older – after 2 doses 
In the Phase 2/3 portion  of Study C4591001, based on data accrued through 
14 November 2020, approximately 44,000 participants were randomised equally and were to 
receive 2 doses of Comirnaty  (tozinameran)  or placebo. The efficacy analyses included 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 15 of 34 

---

 
participants that received their second vaccination within 19 to 42 days after their first 
vaccination. The majority (93.1%) of vaccine recipients received the second dose 19 days to 
23 days after Dose 1. Participants are planned to be followed for up to 24 months after Dose 2, 
for assessments of safety and efficacy against COVID-19. In the clinical study, participants 
were required to observe a minimum interval of 14 days before and after administration of an 
influenza vaccine in order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). In the clinical 
study, participants were required to observe a minimum interval of 60 days before or after 
receipt of blood/plasma products or immunoglobulins through to conclusion of the study in 
order to receive either placebo or Comirnaty (tozinameran). 
The population for the analysis of the primary efficacy endpoint included 36,621 participants 
12 years of age and older (18,242 in the Comirnaty (tozinameran) group and 18,379 in the 
placebo group) who did not have evidence of prior infection with SARS-CoV-2 through 7 days 
after the second dose.  In addition, 134 participants were between the ages of 16 to 17 years of 
age (66 in the Comirnaty  (tozinameran)  group and 68 in the placebo group) and 1616 
participants 75 years of age and older (804 in the Comirnaty (tozinameran) group and 812 in 
the placebo group). 
At the time of the primary efficacy analysis, participants had been followed for symptomatic 
COVID-19 for in total 2,214 person-years for the Comirnaty (tozinameran) group and in total 
2,222 person-years for the placebo group. 
There were no meaningful clinical differences in overall vaccine efficacy in participants who 
were at risk of severe COVID-19 including those with 1 or more comorbidities that increase 
the risk of severe COVID-19  (e.g.  asthma,  body  mass  index  (BMI)  ≥30  kg/m2, chronic 
pulmonary disease, diabetes mellitus, hypertension). 
Comirnaty (tozinameran) efficacy information is presented in Table 5. 
Table 5: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup  –  participants without evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Vaccine efficacy 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
% 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d) 
Surveillance timec (n2d) 
All participantse 
8 
162 
95.0 
2.214 (17,411) 
2.222 (17,511) 
(90.0, 97.9) 
16 to 64 years 
7 
143 
95.1 
1.706 (13,549) 
1.710 (13,618) 
(89.6, 98.1) 
65 years and older 
1 
19 
94.7 
0.508 (3848) 
0.511 (3880) 
(66.7, 99.9) 
65 to 74 years 
1 
14 
92.9 
0.406 (3074) 
0.406 (3095) 
(53.1, 99.8) 
75 years and older 
0 
5 
100.0 
0.102 (774) 
0.106 (785) 
(-13.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, new or increased cough, 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 16 of 34 

---

 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior 
SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Vaccine efficacy 
Subgroup 
Na = 18,198 
Na = 18,325 
% 
Cases n1b 
Cases n1b 
(95% CI)f 
Surveillance timec (n2d) 
Surveillance timec (n2d) 
new or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore 
throat, diarrhoea or vomiting.] 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last dose) of 
past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not 
detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of 
the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  No confirmed cases were identified in adolescents 12 to 15 years of age. 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy (VE) is derived based on the Clopper and Pearson 
method adjusted to the surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
In the second primary analysis, efficacy of Comirnaty  (tozinameran)  in  preventing  first 
COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 compared to placebo was 94.6% (95% credible 
interval of 89.9% to 97.3%) in participants 16 years of age and older with or without evidence 
of prior infection with SARS-CoV-2. 
Additionally, subgroup analyses of the primary efficacy endpoint showed similar efficacy point 
estimates across genders, ethnic groups, and participants with medical comorbidities associated 
with high risk of severe COVID-19. 
Updated efficacy analyses were performed with additional confirmed COVID-19 cases accrued 
during blinded placebo-controlled follow-up through 13 March 2021, representing up to 
6 months of follow-up after Dose 2 for participants in the efficacy population. 
The updated vaccine efficacy information is presented in Table 6. 
Table 6: Vaccine efficacy – First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2, by age 
subgroup – participants without  evidence of infection prior to 7 days after Dose 2 – 
evaluable efficacy (7 days) population during the placebo-controlled follow-up period 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=20,998 
Na=21,096  
Vaccine efficacy 
Cases n1b 
Cases n1b 
% 
Subgroup 
Surveil ance Timec (n2d) 
Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
All participantsf 
77 
850 
91.3 
6.247 (20,712) 
6.003 (20,713) 
(89.0, 93.2) 
16 to 64 years 
70 
710 
90.6 
4.859 (15,519) 
4.654 (15,515) 
(87.9, 92.7) 
65 years and older 
7 
124 
94.5 
1.233 (4192) 
1.202 (4226) 
(88.3, 97.8) 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 17 of 34 

---

 
65 to 74 years 
6 
98 
94.1 
0.994 (3350) 
0.966 (3379) 
(86.6, 97.9) 
75 years and older 
1 
26 
96.2 
0.239 (842) 
0.237 (847) 
(76.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
f.  Included confirmed cases in participants 12 to 15 years of age: 0 in the Comirnaty (tozinameran) group (both 
without  and  with or without  evidence of prior SARS-CoV-2 infection); 16 and 18 in the placebo group 
(without and with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection, respectively). 
 
Efficacy against severe COVID-19 in participants 12 years of age or older – after 2 doses 
As of 13 March 2021, vaccine efficacy against severe COVID-19  is presented only for 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection (Table 7) as the COVID-19 case 
counts in participants without prior SARS-CoV-2 infection were the same as those in 
participants with or without prior SARS-CoV-2 infection in both the Comirnaty (tozinameran) 
and placebo groups.  
Table 7.  Vaccine Efficacy – First Severe COVID-19 Occurrence in Participants With 
or Without* Prior SARS-CoV-2 Infection Based on Food and Drug Administration 
(FDA)† Definition After Dose 1 or From 7 Days After Dose 2 in the Placebo-Controlled 
Follow-up 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Cases n1a 
Cases n1a 
Vaccine Efficacy % 
 
Surveil ance Time (n2b)  Surveil ance Time (n2b) 
(95% CIc) 
1 
30 
96.7  
After Dose 1d 
8.439e (22,505) 
8.288e (22,435) 
(80.3, 99.9) 
1 
21 
95.3  
7 days after Dose 2f 
6.522g (21,649) 
6.404g (21,730) 
(70.9, 99.9) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or increased 
shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; diarrhoea; 
vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative 
at Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
†  Severe illness from COVID-19 as defined by FDA is confirmed COVID-19 and presence of at least 1 of the 
following: 
•  Clinical signs at rest indicative of severe systemic illness (respiratory rate ≥30 breaths per minute, heart 
rate ≥125 beats per minute, saturation of oxygen ≤93% on room air at sea level, or ratio of arterial 
oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen <300 mm Hg); 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 18 of 34 

---

 
•  Respiratory failure [defined as needing high-flow oxygen, noninvasive ventilation, mechanical 
ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)]; 
•  Evidence of shock (systolic blood pressure <90 mm Hg, diastolic blood pressure <60 mm Hg, or 
requiring vasopressors); 
•  Significant acute renal, hepatic, or neurologic dysfunction; 
•  Admission to an Intensive Care Unit; 
•  Death. 
a.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
b.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
c.  Two-side confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted to the surveillance time. 
d.  Efficacy assessed based on the Dose 1 all available efficacy (modified intention-to-treat) population that 
included all randomised participants who received at least 1 dose of study intervention. 
e.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from Dose 1 to the end of the surveillance 
period. 
f.  Efficacy assessed based on the evaluable efficacy (7 Days) population that included al  eligible randomised 
participants who receive all dose(s) of study intervention as randomised within the predefined window, have 
no other important protocol deviations as determined by the clinician 
g.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group 
at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
 
Efficacy and immunogenicity in adolescents 12 to 15 years of age – after 2 doses 
An analysis of Study C4591001 has been performed in adolescents 12 to 15 years of age up to 
a data cutoff date of 13 March 2021. 
The vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in Table 8. 
Table  8:  Vaccine efficacy –  First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 – 
participants without evidence of infection and with or without evidence of infection prior 
to 7 days after Dose 2 –  adolescents 12 to 15 years of age evaluable efficacy (7 days) 
population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
without evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1005 
Na = 978 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
16 
 
12 to 15 years 
0.154 (1001) 
0.147 (972) 
100.0 (75.3, 100.0) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
with or without* evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na = 1119 
Na = 1110 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine efficacy 
 
Surveil ance timec (n2d)  Surveil ance timec (n2d) 
% (95% CIe) 
Adolescents 
0 
18 
 
12 to 15 years 
0.170 (1109) 
0.163 (1094) 
100.0 (78.1, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 [*Case definition: (at least 1 of) fever, new or increased cough, new 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 19 of 34 

---

 
or increased shortness of breath, chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore throat, 
diarrhoea or vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the last dose) of 
past SARS-CoV-2 infection (i.e, N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and SARS-CoV-2 not 
detected by nucleic acid amplification tests (NAAT) [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT 
(nasal swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all subjects within each group at 
risk for the endpoint.  Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of subjects at risk for the endpoint. 
e.  Confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method adjusted 
for surveillance time. CI not adjusted for multiplicity. 
In Study C4591001 an analysis of SARS-CoV-2 neutralising titres in a randomly selected 
subset of participants was performed to demonstrate non-inferior immune responses (within 
1.5-fold) comparing adolescents 12 to 15 years of age to participants 16 to 25 years of age who 
had no serological or virological evidence of past SARS-CoV-2 infection. The immune 
response to Comirnaty (tozinameran) in adolescents 12 to 15 years of age (n = 190) was non-
inferior to the immune response in participants 16 to 25 years of age (n = 170), based on results 
for SARS-CoV-2 neutralising titres at 1 month after Dose 2. The geometric mean titres (GMT) 
ratio of the adolescents 12 to 15 years of age group to the participants 16 to 25 years of age 
group was 1.76, with a 2-sided 95% CI of 1.47 to 2.10, meeting the 1.5-fold non-inferiority 
criterion (the lower bound of the 2-sided 95% CI for the geometric mean ratio [GMR] >0.67), 
which indicates a statistically greater response in the adolescents 12 to 15 years of age than that 
of participants 16 to 25 years of age. 
An updated efficacy analysis of Study C4591001 has been performed in approximately 2,260 
adolescents 12 to 15 years of age evaluating confirmed COVID-19 cases accrued up to a data 
cut-off date of 2 September 2021, representing up to 6 months of follow-up after Dose 2 for 
participants in the efficacy population.  
The updated vaccine efficacy information in adolescents 12 to 15 years of age is presented in 
Table 9.  
Table 9:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Dose 2: 
Without  Evidence of Infection and With or Without Evidence of Infection 
Prior to 7 Days After Dose 2 – Blinded Placebo-Controlled Follow-up Period, 
Adolescents 12 To 15 Years of Age Evaluable Efficacy (7 Days) Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age without 
evidence of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Na=1057 
Na=1030 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine Efficacy % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Adolescents 
0 
28 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.343 (1043) 
0.322 (1019) 
(86.8, 100.0) 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 20 of 34 

---

 
First COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in adolescents 12 to 15 years of age 
with or without evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty (tozinameran) 
Placebo 
Na=1119 
Na=1109 
Cases n1b 
Cases n1b 
Vaccine Efficacy % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIe) 
Adolescents 
0 
30 
100.0 
12 to 15 years of age 
0.362 (1098) 
0.345 (1088) 
(87.5, 100.0) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at 
least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or increased 
shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; diarrhoea; 
vomiting). 
*  Participants who had no evidence of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at 
Visit 1 and SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visits 1 and 2), and had negative NAAT (nasal 
swab) at any unscheduled visit prior to 7 days after Dose 2 were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each group at 
risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after Dose 2 to the end of the 
surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Two-sided confidence interval (CI) for vaccine efficacy is derived based on the Clopper and Pearson method 
adjusted for surveillance time. 
 
Immunogenicity in participants 18 years of age and older – after booster dose 
Effectiveness of a booster dose of Comirnaty (tozinameran) was based on an assessment of 
50% neutralising titres (NT50) against SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020).  In Study C4591001, 
analyses of NT50 1 month after the booster dose compared to 1 month after the primary series 
in individuals 18 to 55 years of age who had no serological or virological evidence of past 
SARS-CoV-2 infection up to 1 month after the booster vaccination demonstrated 
noninferiority for both GMR and difference in seroresponse rates. Seroresponse for a 
participant was defined as achieving a ≥4-fold rise in NT50 from baseline (before Dose 1), 
These analyses are summarised in Table 10. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 21 of 34 

---

 
Table 10.   SARS-CoV-2 neutralisation assay -  NT50 (titre)† (SARS-CoV-2 
USA_WA1/2020) – GMT and seroresponse rate comparison of 1 month after booster dose 
to 1 month after primary series – participants 18 to 55 years of age without evidence of 
infection up to 1 month after booster dose* –  booster dose evaluable immunogenicity 
population± 
1 month 
after booster 
dose/- 
1 month 
after 
Met 
1 month after 
1 month after 
primary 
noninferiority 
booster dose 
primary series  
series 
objective 
 
n 
(95% CI) 
(95% CI) 
(97.5% CI) 
(Y/N) 
Geometric mean 
 
50% neutralising 
2466.0b 
755.7b 
3.26c 
titre (GMTb) 
212a  (2202.6, 2760.8)  (663.1, 861.2) 
(2.76, 3.86) 
Yd 
Seroresponse rate 
199f 
190f 
(%) for 50% 
99.5% 
95.0% 
4.5%g 
neutralising titre†  200e  (97.2%, 100.0%)  (91.0%, 97.6%)  (1.0%, 7.9%h) 
Yi 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; 
LLOQ = lower limit of quantitation; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein-binding; NAAT = nucleic acid 
amplification test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome 
coronavirus 2; Y/N = yes/no. 
†  SARS-CoV-2 NT50 were determined using the SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralisation 
Assay. The assay uses a fluorescent reporter virus derived from the USA_WA1/2020 strain and virus 
neutralisation is read on Vero cell monolayers. The sample NT50 is defined as the reciprocal serum 
dilution at which 50% of the virus is neutralised. 
*  Participants who had no serological or virological evidence (up to 1 month after receipt of a booster dose 
of Comirnaty) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative and 
SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab]) and had a negative NAAT (nasal swab) at any 
unscheduled visit up to 1 month after the booster dose were included in the analysis. 
±  All eligible participants who had received 2 doses of Comirnaty (tozinameran) as initially randomised, 
with Dose 2 received within the predefined window (within 19 to 42 days after Dose 1), received a booster 
dose of Comirnaty (tozinameran), had at least 1 valid and determinate immunogenicity result after booster 
dose from a blood collection within an appropriate window (within 28 to 42 days after the booster dose), 
and had no other important protocol deviations as determined by the clinician. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results at both sampling time points within 
specified window. 
b.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the 
corresponding CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 
0.5 × LLOQ. 
c.  GMRs and 2-sided 97.5% CIs were calculated by exponentiating the mean differences in the logarithms of 
the assay and the corresponding CIs (based on the Student t distribution).   
d.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the GMR is > 0.67 and the point 
estimate of the GMR is ≥ 0.80. 
e.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at baseline, 
1 month after Dose 2 and 1 month after the booster dose within specified window. These values are the 
denominators for the percentage calculations. 
f.  Number of participants with seroresponse for the given assay at the given dose/sampling time point. Exact 
2-sided CI based on the Clopper and Pearson method. 
g.  Difference in proportions, expressed as a percentage (1 month after booster dose – 1 month after Dose 2). 
h.  Adjusted Wald 2-sided CI for the difference in proportions, expressed as a percentage. 
i.  Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 97.5% CI for the percentage difference is 
> -10%. 
 
 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 22 of 34 

---

 
Relative vaccine efficacy in participants 16 years of age and older – after booster dose  
An interim efficacy analysis of Study C4591031, a placebo-controlled booster study, was 
performed in approximately 10,000 participants 16 years of age and older who were recruited 
from Study C4591001, evaluated confirmed COVID-19 cases accrued from at least 7 days after 
booster vaccination up to a data cut-off date of 8 February 2022 (a period when Delta and then 
Omicron was the predominant variant), which represents a median of 2.8 months (range 0.3 to 
7.5 months) post-booster follow-up. Vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster 
dose after the primary series relative to the placebo booster group who only received the 
primary series dose was assessed. The relative vaccine efficacy information for participants 
16 years of age and older is presented in Table 11.  
Table 11:  Vaccine Efficacy – First COVID-19 Occurrence From 7 Days After Booster 
Vaccination – Participants 16 Years of Age and Older Without Evidence of Infection 
and Participants With or Without Evidence of Infection Prior to 7 Days After Booster 
Vaccination – Evaluable Efficacy Population 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants without evidence 
of prior SARS-CoV-2 infection* 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=4689 
Na=4664 
Relative Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
63 
148 
63.9 
vaccination 
1.098 (4639) 
0.932 (4601) 
(51.1, 73.5) 
First COVID-19 occurrence from 7 days after booster dose in participants with or without 
evidence of prior SARS-CoV-2 infection 
Comirnaty 
(tozinameran) 
Placebo 
Na=4977 
Na=4942 
Relative Vaccine 
Cases n1b 
Cases n1b 
Efficacye % 
 
Surveil ance Timec (n2d)  Surveil ance Timec (n2d) 
(95% CIf) 
First COVID-19 
occurrence from 
7 days after booster 
67 
150 
62.4 
vaccination 
1.173 (4903) 
0.989 (4846) 
(49.5, 72.2) 
Note: Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and 
at least 1 symptom consistent with COVID-19 (symptoms included: fever; new or increased cough; new or 
increased shortness of breath; chills; new or increased muscle pain; new loss of taste or smell; sore throat; 
diarrhoea; vomiting). 
*  Participants who had no serological or virological evidence (prior to 7 days after receipt of the booster 
vaccination) of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Visit 1 and 
SARS-CoV-2 not detected by NAAT [nasal swab] at Visit 1, and had a negative NAAT [nasal swab] at 
any unscheduled visit prior to 7 days after booster vaccination) were included in the analysis. 
a.  N = Number of participants in the specified group. 
b.  n1 = Number of participants meeting the endpoint definition. 
c.  Total surveillance time in 1000 person-years for the given endpoint across all participants within each 
group at risk for the endpoint. Time period for COVID-19 case accrual is from 7 days after the booster 
vaccination to the end of the surveillance period. 
d.  n2 = Number of participants at risk for the endpoint. 
e.  Relative vaccine efficacy of the Comirnaty (tozinameran) booster group relative to the placebo group 
(non-booster). 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 23 of 34 

---

 
f.  Two-sided confidence interval (CI) for relative vaccine efficacy is derived based on the Clopper and 
Pearson method adjusted for surveillance time. 
 
Immunogenicity in pregnant women and infants born to maternal participants – after 2 
doses with Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 was a Phase 2/3 multinational, placebo-controlled, observer-blind study that 
enrolled pregnant women 18 years of age and older to receive 2 doses of Comirnaty 
(tozinameran) (n=173) or placebo (n=173). Pregnant women received Dose 1 of Comirnaty 
(tozinameran) at 24 to 34 weeks gestation and the majority (90.2%) received the second dose 
19 to 23 days after Dose 1. 
Descriptive immunogenicity analysis was performed in pregnant women receiving Comirnaty 
(tozinameran) in Study C4591015 compared to a comparator subset of nonpregnant women 
from Study C4591001 evaluating the ratio of the neutralising GMT (GMR) 1 month after Dose 
2. 
The evaluable immunogenicity population who received Comirnaty  (tozinameran)  in the 
maternal participants group in Study C4591015 (n=111) and in nonpregnant participants in 
Study C4591001 (n=114) comprised of 69.4% vs. 82.5% White, 27.0% vs. 5.3% Black or 
African American, 1.8% vs. 6.1% Asian, 0 vs 4.4% multiracial participants, 37.8% vs 34.2% 
Hispanic/Latino, 37.8% vs 3.5% had a positive baseline SARS-CoV-2 status, and 38.7% vs 
27.2% were obese [BMI ≥30 kg/m2  (pre-pregnancy weight in participants in Study 
C4591015)], respectively. In maternal participants group in Study C4591015 and in 
nonpregnant participants in Study C4591001 who received Comirnaty  (tozinameran), the 
median age was 30 years (range 18 to 44 years of age) in both groups.  
The immunogenicity results after 2 doses of Comirnaty (tozinameran)  in pregnant women 
18 years of age and older are presented in Table 12. 
Table 12.  Geometric Mean Ratios – Participants Without* or With or Without Evidence 
of Infection up to 1 Month After Dose 2 –  Maternal Participants (Study 
C4591015) and Nonpregnant Female Participants (Study C4591001)  – 
Evaluable Immunogenicity Population 
Participants Without Evidence of Infection* 
 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 
Study C4591001 
Pregnant/ 
Pregnant Women 
Nonpregnant Women  Nonpregnant 
Dose/ 
Sampling 
GMTd 
GMTd 
GMRe 
Assay 
Time Pointb  nc 
(95% CId) 
nc 
(95% CId) 
(95% CI)e 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay - NT50 
1109.2 
1663.7 
0.67 
(titre)a 
2/1 month 
58 
(849.2, 1448.9)  107  (1411.5, 1960.8) 
(0.50, 0.90) 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 24 of 34 

---

 
Participants With or Without Evidence of Infection 
 
Comirnaty (tozinameran) 
Study C4591015 
Study C4591001 
Pregnant/ 
Pregnant Women 
Nonpregnant Women  Nonpregnant 
Dose/ 
Sampling 
GMTg 
GMTg 
GMRh 
Assay 
Time Pointb  nf 
(95% CIg) 
nf 
(95% CIg) 
(95% CI)h 
SARS-CoV-2 
neutralisation 
assay - NT50 
1900.0 
2005.7 
0.95 
(titre)a 
2/1 month 
99  (1518.2, 2377.7)  113  (1627.0, 2472.6) 
(0.69, 1.30) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit 
of quantitation; LS = least square; N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein–binding; NAAT = nucleic acid amplification 
test; NT50 = 50% neutralising titre; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
Note: Participants from Study 2 are a selected subset of age matched nonpregnant female Phase 3 participants. 
*   Participants who had no serological or virological evidence (prior to the 1 month after Dose 2 blood sample collection) 
of past SARS-CoV-2 infection (i.e., N-binding antibody [serum] negative at Dose 1 and 1 month after Dose 2 and no 
positive result between visits, negative NAAT [nasal swab] at Dose 1, Dose 2, and any unscheduled visit prior to the 1 
month after Dose 2 blood sample collection) were included in the analysis. 
a.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (original strain [USA-WA1/2020, 
isolated in January 2020]). 
b.   Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given dose/sampling 
time point. 
d.   GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the corresponding 
CIs (based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ. 
e.  GMR and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean difference of the logarithms of the assay and 
the corresponding CIs (based on the Student t distribution). 
f.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at both baseline and the 
given dose/sampling time point. 
g.   GMTs and 2-sided CIs were calculated by exponentiating the LS means and the corresponding CIs based on analysis of 
log-transformed NT50 titres using a regression model with group, age at Dose 1 in years (continuous), and baseline 
log-transformed NT50 titres. 
h.   GMR (ratio of GMTs of pregnant women to nonpregnant women) and 2-sided CIs were calculated by exponentiating 
the difference of LS means and the corresponding CIs based on the same regression model as above. 
 
Among participants without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2 (evaluable immunogenicity population), the ratio of the neutralising GMTs (GMR) in 
Study C4591015 maternal participants in the BNT162b2 (30 μg) group to that of Study 
C4591001 nonpregnant females who received BNT162b2 30 μg was 0.67 (95% CI: 0.50, 
0.90). 
 
For participants with or without prior evidence of SARS-CoV-2 infection up to 1 month after 
Dose 2 (evaluable immunogenicity population), the model-adjusted ratio of the neutralising 
GMTs (adjusted GMR) in Study C4591015 maternal participants in the BNT162b2 (30 μg) 
group to that of Study C4591001 nonpregnant females who received BNT162b2 30 μg was 
0.95 (95% CI: 0.69, 1.30). The model-adjusted GMT and GMR were calculated based on a 
regression model adjusting for age and baseline neutralising titres. 
 
In an additional descriptive immunogenicity analysis, infants born to maternal participants who 
received COMIRNATY (tozinameran) had higher geometric mean concentrations (GMCs) of 
full length S-binding immunoglobulin G (IgG) concentrations at birth and at 6 months after 
delivery [5576.4 (95% CI: 4246.2, 7323.2); n=91 and 311.1 (95% CI: 235.8, 410.5); n=83], 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 25 of 34 

---

 
respectively, compared to infants born to maternal participants from the placebo group [19.4 
(95% CI: 10.2, 37.0); n=92 and 22.0 (95% CI: 11.4, 42.7); n=69]. 
Immunogenicity in immunocompromised participants (adults and children) 
Study C4591024 is a Phase 2b, open-label study (n=124) that enrolled immunocompromised 
participants 2 to 17 years of age receiving immunomodulator therapy or who have undergone 
solid organ transplant (within the previous 3 months) and are on immunosuppression or who 
have undergone bone marrow or stem cell transplant at least 6 months prior to enrollment. 
Study C4591024 also enrolled immunocompromised participants 18 years of age and older 
treated for NSCLC or CLL, receiving hemodialysis for secondary to end-stage renal disease, 
or receiving immunomodulator therapy for an autoimmune inflammatory disorder. Study 
participants did not have a past clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants 
received 4 age-appropriate doses of Comirnaty (tozinameran) (3 micrograms, 10 micrograms, 
or 30 micrograms); the first 2 doses separated by 21 days, with the third dose occurring 28 days 
after the second dose, followed by a fourth dose, 3 to 6 months after Dose 3.  
The immunogenicity results pre-vaccination and after 3 and 4 doses of Comirnaty 
(tozinameran) in immunocompromised participants 2 years of age and older are presented in 
Table 13. 
Table 13.  Summary of Geometric Mean Titres – Participants With or Without 
Evidence of Infection by Age Group – All-Available Immunogenicity 
Population 
 
Comirnaty (tozinameran) 
3 micrograms 
10 micrograms 
30 micrograms  30 micrograms 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
Age Group: 
2 to 4 Years 
5 to 11 Years 
12 to 17 Years 
≥18 Years 
Dose/ 
Sampling 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
GMTc 
Assay 
Time Pointb  nc 
(95% CId) 
nc  (95% CId)  nc 
(95% CId)  nc  (95% CId) 
SARS-CoV-2 
44.8 
44.5 
54.2 
82.2 
neutralisation 
1/Prevax 
32 
(42.2, 47.7) 
62  (42.5, 46.5)  14  (33.7, 87.0)  6  (16.0, 422.5) 
assay – 
1566.5 
2940.6 
787.1 
reference strain 
942.3 
(1019.9, 
(1175.5, 
(66.5, 
– NT50 (titre)a  3/1 Month  32  (537.1, 1653.4)  60 
2405.9) 
14 
7356.0) 
6 
9321.5) 
922.2 
3284.5 
606.2 
487.8 
(586.7, 
(1609.8, 
(5.3, 
4/Pre-Dose 4  29 
(269.0, 884.9)  57 
1449.3) 
11 
6701.3) 
3 
68756.0) 
6463.4 
13457.1 
1031.3 
3447.0 
(4319.7, 
(5270.1, 
(56.9, 
4/1 Month  26  (1851.0, 6419.2)  50 
9670.9) 
9 
34362.4) 
4 
18681.7) 
2382.3 
5776.1 
1605.6 
1296.7 
(1554.3, 
(2801.4, 
(28.5, 
4/6 Months  25  (674.2, 2494.0)  49 
3651.2) 
8 
11909.2) 
3 
90614.9) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMT = geometric mean titre; LLOQ = lower limit of quantitation; NT50 = 50% 
neutralising titre; Prevax = before vaccination; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. 
a.  SARS-CoV-2 NT50 were determined using a validated 384-well assay platform (original strain [USA-WA1/2020, isolated 
in January 2020]). 
b  Protocol-specified timing for blood sample collection. 
c.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given dose/sampling time 
point. 
d.  GMTs and 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the mean logarithm of the titres and the corresponding CIs 
(based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ. 
 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 26 of 34 

---

Analysis of immunogenicity data at 1 month after Dose 3 (32 participants 2 to 4 years of age, 
60 participants 5 to 11 years of age, 14 participants 12 to 17 years of age, and 6 participants  
18 years of age and older) and 1 month after Dose 4 (26 participants 2 to 4 years of age, 50 
participants 5 to 11 years of age, 9 participants 12 to 17 years of age, and 4 participants 18 
years of age and older) in the all available immunogenicity population with or without evidence 
of prior infection demonstrated a vaccine-elicited immune response. 
GMTs were observed to be substantially higher at 1 month after Dose 3 and further increased 
at 1 month after Dose 4 and remained high at 6 months after Dose 4 compared to levels 
observed before study vaccination across age groups and disease subsets. 
Concomitant vaccine administration with influenza vaccine 
In Study C4591030,  a Phase 3 multicentre, randomised, observer-blind study, 1,134 
participants 18 to 64 years of age who had received 3 doses of Comirnaty (tozinameran) at least 
3 months prior  were randomised in a 1:1 ratio to receive either Comirnaty  (tozinameran) 
coadministered with a SIIV, quadrivalent (Afluria Quad) followed 1 month later by placebo 
(Group 1, n=568) or an inactivated influenza vaccine with placebo followed 1 month later with 
Comirnaty (tozinameran) (Group 2, n=566).  
The immune responses to Comirnaty (tozinameran) and SIIV were similar after Comirnaty 
(tozinameran)  administered  concomitantly with SIIV compared with those elicited by either 
vaccine administered alone. The non-inferiority criterion was achieved for both full-length S-
binding  immunoglobulin G (IgG)  and all 4 influenza  strain-specific  hemagglutination 
inhibition (HAI) titres. 
The immunogenicity results are presented in Table 14 and Table 15. 
Table 14.  Geometric Mean Ratio for Full-Length S-Binding IgG Levels (U/mL) at 1 
Month After Comirnaty  (tozinameran)  Vaccination  –  Evaluable
Immunogenicity Population  
Vaccine Group (as Randomised) 
Coadministration 
Group/Separate 
Separate-Administration 
Administration 
Coadministration Group 
Group 
Group 
GMCb 
GMCb 
GMRc 
Assay 
na 
(95% CIb) 
na 
(95% CIb) 
(95% CIc) 
Full-length 
S-binding IgG
13806.5 
16254.6 
0.83 
(U/mL)
499 
(12838.9, 14847.0)  413  (15035.5, 17572.5) 
(0.77, 0.89) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMC = geometric mean concentration; GMR = geometric mean ratio; 
IgG = immunoglobulin G; LLOQ = lower limit of quantitation; LS Means = least squares means; S = spike protein. 
Note: The baseline was defined as Visit 1 for the coadministration group and Visit 2 for the separate-administration 
group. 
a. n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given
sampling time point.
b. GMC and the 2-sided 95% CI were calculated by exponentiating the concentrations and the corresponding CIs
(based on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ.
c. GMR and the corresponding 2-sided 95% CI were calculated by exponentiating the difference in LS Means and
the corresponding CIs based on analysis of logarithmically transformed assay results using a linear regression
model with terms of vaccine group, age group, and the corresponding baseline assay results (log scale).
Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67.
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
Page 27 of 34 

---

 
 
Table 15.  Geometric Mean Ratio for Strain-Specific HAI Titres at 1 Month After SIIV 
Vaccination – Evaluable SIIV Immunogenicity Population   
Vaccine Group (as Randomised) 
Coadministration 
Group/Separate 
Separate Administration 
Administration 
Coadministration Group 
Group 
Group 
GMTb 
GMTb 
GMRc 
Strain 
na 
(95% CIb) 
na 
(95% CIb) 
(95% CIc) 
72.4 
78.3 
0.89 
B/Austria 
514 
(64.2, 81.7) 
491 
(69.3, 88.5) 
(0.77, 1.04) 
87.4 
86.3 
1.00 
B/Phuket 
520 
(79.7, 95.7) 
496 
(78.4, 94.9) 
(0.89, 1.13) 
H1N1 
344.3 
362.3 
0.95 
A/Victoria 
516 
(312.4, 379.3) 
492 
(326.3, 401.6) 
(0.83, 1.09) 
H3N2 
230.6 
242.2 
0.96 
A/Darwin 
519 
(209.5, 253.8) 
491 
(221.2, 265.2) 
(0.85, 1.09) 
Abbreviations: CI = confidence interval; GMR = geometric mean ratio; GMT = geometric mean titre; HAI = 
hemagglutination inhibition; LLOQ = lower limit of quantitation; LS Means = least squares means; SIIV = seasonal 
inactivated influenza vaccine; ULOQ = upper limit of quantitation. 
Note: The baseline for the SIIV assay was defined at Visit 1. 
a.  n = Number of participants with valid and determinate assay results for the specified assay at the given 
sampling time point. 
b.  GMTs and the 2-sided 95% CIs were calculated by exponentiating the titres and the corresponding CIs (based 
on the Student t distribution). Assay results below the LLOQ were set to 0.5 × LLOQ, and results above the 
ULOQ were set to ULOQ + 1. 
c.  GMRs and the corresponding 2-sided 95% CI were calculated by exponentiating the difference in LS Means 
and the corresponding CIs based on analysis of logarithmically transformed assay results using a linear 
regression model with terms of vaccine group, age group, and the corresponding baseline assay results (log 
scale). Noninferiority is declared if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the GMR is greater than 0.67. 
 
Concomitant administration with pneumococcal conjugate vaccine 
In Study B7471026, a double-blind, randomised descriptive study, participants 65 years of age 
and older who had received 2 doses of Comirnaty (tozinameran) at least 6 months earlier, were 
randomised in a 1:1:1 ratio to receive either 20vPnC concomitantly administered with a booster 
dose of Comirnaty (tozinameran) (n=190), or 20vPnC vaccine administered alone (n=191), or 
a booster dose of Comirnaty (tozinameran) administered alone (n=189).  
Immune responses to both vaccines were observed after concomitant administration of 20vPnC 
vaccine  and Comirnaty (tozinameran). Opsonophagocytic activity (OPA) GMTs for the 
20 pneumococcal serotypes were similar to 20vPnC  vaccine  administered alone and IgG 
GMCs for the full-length  S−binding  protein  were  similar  to  Comirnaty  (tozinameran) 
administered  alone.  A post-hoc analysis found the immune responses to all 20 serotypes 
elicited by 20vPnC vaccine when concomitantly administered with Comirnaty (tozinameran) 
would have met conventional 2-fold noninferiority criteria compared to 20vPnC vaccine alone, 
and the full-length S-binding IgG GMC elicited by Comirnaty (tozinameran) would have met 
conventional 1.5-fold noninferiority criteria compared to Comirnaty (tozinameran) alone. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 28 of 34 

---

 
Concomitant administration with an RSV vaccine or with an RSV vaccine and a high 
dose influenza vaccine 
In Study C5481001, a Phase 1/2, randomised, multicentre, parallel group, observer-blinded 
study 1,083 participants 65 years of age and older who had previously received at least 3 prior 
doses of an mRNA COVID-19 vaccine, had not previously received any RSV vaccine, or an 
influenza vaccine in the ≤120 days prior to enrolment, were randomised in 1 of 2 enrolment 
strata. 
The first stratum of approximately 750 participants were randomised 1:1 to evaluate the safety, 
tolerability, and immunogenicity of admixed Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 
(tozinameran/famtozinameran)  and RSV (bivalent, recombinant) vaccine concomitantly 
administered with high dose quadrivalent flu vaccine or placebo in the opposite arm, compared 
to the individual vaccines. 
In the second stratum (total participants n=316) participants were randomised 1:1 to receive 
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5  with concomitantly administered RSV (bivalent, 
recombinant) vaccine (in one arm) with either placebo or high dose quadrivalent flu vaccine 
(opposite arm). The study objectives included assessing the impact on the immune response of 
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 concomitantly administered with RSV (bivalent, 
recombinant) vaccine, the immune response of concomitant use of RSV (bivalent, 
recombinant) vaccine, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, and high dose quadrivalent flu 
vaccine. 
When Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 was concomitantly administered with RSV 
(bivalent, recombinant) vaccine immunologic noninferiority was demonstrated for Comirnaty 
Original/Omicron BA.4-5 and RSV (bivalent, recombinant) vaccine compared to individual 
administration. The lower limit of the 2-sided 97.5% CI for the GMR for RSV A, RSV B, both 
SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 strain and SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 strain (wildtype) 
reference strain neutralising titres (NTs) all met the predefined 2-fold noninferiority criterion. 
When Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 and RSV (bivalent, recombinant) vaccine were 
concomitantly administered with high dose quadrivalent flu vaccine, immunologic 
noninferiority was demonstrated for Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, RSV (bivalent, 
recombinant) vaccine and high dose quadrivalent flu vaccine group compared to each 
individual administration. The lower limit of the 2-sided 97.5% CI for the GMR for RSV A, 
RSV B,  both  SARS−CoV−2  Omicron  BA.4/BA.5  strain  and  SARS−COV−2  Wuhan-Hu-1 
strain (wildtype) reference strain NTs, and each of the 4 strain specific HAI titres all met the 
predefined 2-fold noninferiority criterion. 
 
5.2 Pharmacokinetic properties 
Not applicable. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 29 of 34 

---

 
5.3 Preclinical safety data 
Genotoxicity/Carcinogenicity 
Neither genotoxicity nor carcinogenicity studies were performed. The components of 
Comirnaty (lipids and mRNA) are not expected to have genotoxic potential. 
6.  PHARMACEUTICAL PARTICULARS 
6.1 List of excipients 
((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) 
2-[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide (ALC-0159) 
1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC) 
Cholesterol 
Trometamol 
Trometamol hydrochloride 
Sucrose 
Water for injections 
6.2 Incompatibilities 
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products  except those 
mentioned in Section 6.6 Special precautions for disposal and other handling. 
6.3 Shelf life 
Unopened vial 
Frozen vial 
18 months when stored at -90°C to -60°C. 
The vaccine will be received frozen at -90°C to -60°C.  Frozen vaccine can be stored either 
at -90°C to -60°C or 2°C to 8°C upon receipt.  
For thawing instructions of the frozen vials, see Section 6.6 Special precautions for disposal 
and other handling.  
Thawed vial 
If the vaccine is received at 2°C to 8°C it should be stored at 2°C to 8°C.  Once removed from 
frozen storage, the unopened vial may be stored refrigerated at 2°C to 8°C for a single period 
of up to 10 weeks within the 18 month shelf life. 
Upon moving the product to 2°C to 8°C storage, the updated expiry date must be written on 
the outer carton and the vaccine should be used or discarded by the updated expiry date.  The 
original expiry date should be crossed out. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 30 of 34 

---

 
Check that the expiry date on the outer carton has been updated to reflect the refrigerated expiry 
date and that the original expiry date has been crossed out. 
Prior to use, the unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures between 
8ºC to 30ºC.   
Thawed vials can be handled in room light conditions. 
Once thawed, the vaccine should not be re-frozen. 
Opened vial 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 12 hours at 2ºC to 30ºC. 
From a microbiological point of view, unless the method of opening precludes the risks of 
microbial contamination, the product should be used immediately after the first puncture. If not 
used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user. 
Pre-filled syringes 
Glass pre-filled syringes 
The vaccine will be received and stored at 2 °C to 8 °C (refrigerated only).  
12 months when stored at  2°C to 8°C Do not freeze. Prior to use, pre-filled syringes can be 
stored for up to 12 hours at temperatures between 8 °C and 30 °C and can be handled in room 
light conditions. 
6.4 Special precautions for storage 
Vials 
Store multidose vials a in a freezer at −90 °C to −60 °C.  
Glass pre-filled syringes 
Store glass pre-filled syringes at 2 °C to 8 °C. DO NOT FREEZE. 
Vials and pre-filled syringes 
Store the vaccine in the original package in order to protect from light. During storage, 
minimise exposure to room light, and avoid exposure to direct sunlight and ultraviolet light. 
For storage conditions after thawing and first opening, see Section 6.3 Shelf life. 
For additional advice on storing Comirnaty LP.8.1, contact Pfizer New Zealand on 0800 736 
363. 
6.5 Nature and contents of container 
Comirnaty LP.8.1 (Dark Grey cap) 2.25 mL fill volume, 2 mL clear multidose vial (Type I 
glass) with a stopper (synthetic bromobutyl rubber) and a Dark Grey flip-off plastic cap with 
aluminium seal.  Each vial contains 6 doses of 0.3 mL, see Section 6.6 Special precautions for 
disposal and other handling. 
Pack size: 10 vials 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 31 of 34 

---

 
Comirnaty  LP.8.1  Prefilled Glass Syringe: 1 mL clear glass syringe (Type I glass) with 
polypropylene rigid cap with a 1 mL plunger stopper (bromobutyl elastomer). Each prefilled 
glass syringe contains 1 dose. 
Pack size: 10 Prefilled glass syringes 
6.6 Special precautions for disposal and other handling 
Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection 
Handling Instructions for Vaccines in Vials 
Handing prior to use  
Frozen vials must be completely thawed prior to use. Frozen vials should be transferred to 2 °C 
to 8 °C to thaw. Thaw times for 10-vial packs are noted in table below: 
 
Vial Cap Color 
Time That May Be Required For a 10-vial Pack 
to Thaw (at 2 °C to 8 °C) 
Dark Grey 
6 hours 
 
•  Upon moving frozen vaccine to 2 °C to 8 °C storage, update the expiry date on the carton. 
The updated expiry date should reflect 10 weeks from the date of transfer to refrigerated 
conditions (2 °C to 8 °C) and not exceeding the original printed expiry date (EXP). 
•  Alternatively, individual frozen vials may be thawed for 30 minutes at temperatures up to 
30 °C for immediate use. 
•  If the vaccine is received at 2 °C to 8 °C it should continue to be stored at 2 °C to 8 °C. 
Check that the carton has been previously updated to reflect the 10-week refrigerated expiry 
date. 
•  Unopened vials can be stored for up to 12 hours at temperatures up to 30 °C. Total storage 
time between 8 ºC to 30 ºC, inclusive of storage before and after puncture, should not 
exceed 24 hours. 
 
Comirnaty LP.8.1 - Suspension for Injection 
Preparation for administration 
Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection should be prepared by a healthcare professional 
using aseptic technique to ensure the sterility of the prepared suspension. 
Vials of Comirnaty LP.8.1 Suspension for Injection have a grey cap, containing6 doses of 0.3 
mL of vaccine and do not require dilution.   
o  Dark Grey cap: 6 dose multidose vial 
 
Vial verification 
Prior to administration, check the name and strength of the vaccine on the vial label and the 
colour of the vial cap and vial label border to ensure it is the intended presentation. Check 
whether the vial is a single dose vial or a multidose vial and check if the vial requires dilution. 
•  Check appearance of vaccine prior to mixing and administration.  
o  Grey cap vials: Prior to mixing, the vaccine is a white to off-white dispersion and 
may contain white to off-white opaque amorphous particles. 
•  Gently invert the vial 10 times. Do not shake. 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 32 of 34 

---

 
•  Do not use the vaccine if particulates or discoloration are present after mixing. 
 
Preparation of individual doses 
•  Using aseptic technique, cleanse the vial stopper with a single-use antiseptic swab. 
•  Withdraw a 0.3 mL single dose. 
•  For Dark Grey multidose vials (6 doses per vial):   
o  After first puncture, record appropriate date and time on the vial and store at 2 ºC 
to 30 ºC for up to 12 hours. Do not re-freeze. 
o  Each dose must contain 0.3 mL of vaccine. Low dead-volume syringes and/or 
needles should be used in order to extract all doses from a single vial. The low 
dead-volume syringe and needle combination should have a dead volume of no 
more than 35 microlitres. 
o  If the amount of vaccine remaining in the vial cannot provide a full dose, discard 
the vial and any excess volume. 
 
Handling Instructions for Vaccines in Prefilled Syringes 
Glass pre-filled syringes 
•  Prior to use, pre-filled syringes can be stored for up to 12 hours at temperatures between 8 
°C to 30 °C and can be handled in room light conditions.  
Remove tip cap by slowly turning the cap counterclockwise. Do not shake. Attach a needle 
appropriate for intramuscular injection and administer the entire volume.  
Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local 
requirements. 
7.  MEDICINE SCHEDULE 
Prescription Medicine. 
8.  SPONSOR 
Pfizer New Zealand Limited 
P O Box 3998 
Auckland, New Zealand 
Toll Free Number: 0800 736 363 
9.  DATE OF FIRST APPROVAL 
Date of publication in the New Zealand Gazette of consent to distribute this medicine: 
30 October 2025 
10. DATE OF REVISION OF THE TEXT 
24 November 2025 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 33 of 34 

---

 
Comirnaty® is a registered trademark of BioNTech SE. Used under license. 
 
Summary of Updates 
Section 
Update 
4.4 
Addition of Study C4591024 data (immunocompromised) 
4.5 
Addition of unadjuvanted RSV and Pneumococcal conjugate vaccine 
coadministration info 
4.6 
Addition of Study C4591015 data (maternal study) 
4.8 
Addition of AE data from Study C4591024 & Study C4591015 
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of unadjuvanted RSV (C5481001) and Pneumococcal 
conjugate (B7471026) vaccine coadministration data 
4.9 
Inclusion of post-authorisation experience 
5.1 
Addition of Study C4591024 & Study C4591015 clinical data 
Addition of data from Study C4591054 SSA & SSB 
Addition of unadjuvanted RSV (C5481001) and Pneumococcal 
conjugate (B7471026) vaccine coadministration data 
 
Version: pfdclpgi11125 
Supersedes: pfdclpgi11025 
 
Page 34 of 34 

---

---

---

---

Handbook updates 
6. Any change to clinical or operational immunisation guidance requires an update to
the Handbook.
7. The Prevention Directorate commissions the Immunisation Advisory Centre (IMAC)
to provide secretariat for the Handbook. IMAC employs a clinical technical writer to
edit the Handbook and contracts clinical expertise from a range of specialties to
provide clinical guidance as the Handbook Advisory Group.
8. The Immunisation team (clinical and operational advisors) within the Prevention
Directorate manage the Handbook update, further reviews as required and the
approval process, through to web publishing on the Health NZ | Te Whatu Ora
website.
9. Final approval to publish is granted by the Clinical Director Immunisation, Prevention,
National Public Health Service.
Immunisation Handbook 2026, version 1 
10. The Handbook Advisory Group met on 20 January 2026 to review and agree
changes to the COVID-19 chapter, with the aim of simplifying content and clarifying
dosing recommendations and eligibility criteria for different population groups. The
changes are summarised in Appendix A.
11. The Handbook has been updated and requires your approval to be published as the
Immunisation Handbook 2026 version 1.
Next steps 
12. Once approved, publication will occur as soon as the web version is updated and
relevant IMAC fact sheets are ready.
13. Publication wil  be widely communicated to the sector through standard Health NZ |
Te Whatu Ora communications channels including operational stand-up meetings
and the Prevention Pānui (notice) to the sector. Separate communication is shared
with the following:
a. IMAC communications team wil  be advised and wil  send an email update to
all vaccinators on their mailing list.
b. Protection will be updated to ensure alignment with the Communicable
Disease Control Manual (CD Manual).
c. Pharmac
d. The NZ Formulary team is also updated to ensure the Handbook changes are
reflected in their resource.
Signature:  _____________________________________ 
Date: 
Dr Christine McIntosh  
Clinical Director Immunisation, Prevention 
National Public Health Service  
Page | 2 
IN-CONFIDENCE 

---

---

---